Le nanoparticelle di RNA offrono un duplice effetto contro i tumori della prostata

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Yang Zhang, PhD, e Jinjun Shi, PhD, entrambi del Centro di Nanomedicina e della Divisione di Anestesiologia, Perioperatoria e Medicina del Dolore al Brigham and Women's Hospital, sono co-autori senior di un articolo, "Lipid Nanoparticle Delivery", pubblicato su ACS Nanoscience Au. di mRNA e siRNA per ripristinare simultaneamente il soppressore del tumore e inibire il fattore tumorigenico nel cancro alla prostata”. Come riassumeresti il tuo studio per un pubblico laico? La maggior parte dei tumori insorge quando c’è uno squilibrio tra la crescita cellulare e l’inibizione cellulare, causando la rapida crescita delle cellule e la formazione di tumori nel corpo. Ad esempio, il cancro alla prostata avanzato (PCa) è spesso associato a cambiamenti nell’attività di un soppressore del tumore chiamato...

Le nanoparticelle di RNA offrono un duplice effetto contro i tumori della prostata

Yang Zhang, PhD, e Jinjun Shi, PhD, entrambi del Centro di Nanomedicina e della Divisione di Anestesiologia, Perioperatoria e Medicina del Dolore al Brigham and Women's Hospital, sono co-autori senior di un articolo, "Lipid Nanoparticle Delivery", pubblicato su ACS Nanoscience Au. di mRNA e siRNA per ripristinare simultaneamente il soppressore del tumore e inibire il fattore tumorigenico nel cancro alla prostata”.

Come riassumeresti il ​​tuo studio per un pubblico laico?

La maggior parte dei tumori insorge quando c’è uno squilibrio tra la crescita cellulare e l’inibizione cellulare, causando la rapida crescita delle cellule e la formazione di tumori nel corpo. Ad esempio, il cancro alla prostata avanzato (PCa) è spesso associato a cambiamenti nell’attività di un soppressore del tumore chiamato fosfatasi e omologo della tensina sul cromosoma 10 (PTEN) e di un fattore di trascrizione protumorigenico ampiamente studiato chiamato recettore degli androgeni (AR). Tuttavia, non esistono terapie per correggere contemporaneamente la crescita del tumore e ripristinare la soppressione del tumore nei pazienti con PCa.

Utilizzando un nuovo approccio basato sull’RNA, abbiamo cercato di ripristinare questo equilibrio nelle terapie antitumorali per i pazienti affetti da PCa. Questo approccio ha avuto successo nei modelli preclinici e promette di sopprimere la crescita del tumore nei pazienti.

Su quale domanda hai indagato?

Abbiamo ipotizzato che l'uso simultaneo di mRNA e siRNA in pazienti con PCa potrebbe ripristinare rispettivamente i soppressori tumorali e inibire i fattori di crescita del tumore come PTEN e AR.

Quali metodi hai utilizzato?

Abbiamo utilizzato nanoparticelle lipidiche per fornire mRNA e siRNA alle cellule umane di PCa per valutare la capacità della nostra tecnica sia di ripristinare il PTEN perduto sia di silenziare l'AR sovraespresso.

Cosa hai trovato?

Abbiamo osservato un potente effetto antitumorale combinato quando le nanoparticelle di mRNA e siRNA sono state somministrate alle cellule PCa.

Quali sono gli effetti?

La nostra strategia potrebbe essere applicata anche ad altri fattori di crescita tumorale e soppressori tumorali nel cancro della prostata e in altri tumori come il cancro al seno, il cancro del polmone non a piccole cellule e il carcinoma epatocellulare. Se selezioniamo attentamente vie di attacco specifiche che mirano alla crescita e alla soppressione del tumore, questa strategia ha il potenziale per sviluppare trattamenti più efficaci per molti tipi di cancro.

Quali sono i prossimi passi?

Estenderemo questo approccio per valutare la sua efficacia in altri tipi di cancro. Intendiamo inoltre esplorare ulteriormente i meccanismi biologici alla base degli effetti combinati che abbiamo osservato, che potrebbero portare alla scoperta di nuovi ed efficaci bersagli terapeutici per il PCa.


Fonti:

Journal reference:

Farokhzad, RA,et al.(2024). Lipid Nanoparticle Delivery of mRNA and siRNA for Concurrent Restoration of Tumor Suppressor and Inhibition of Tumorigenic Driver in Prostate Cancer. ACS Nanoscienza Au. doi.org/10.1021/acsnanoscienceau.4c00066.