Sukralozė sutrikdo vyrų vaisingumą, pažeisdama spermatozoidus ir pakeisdama hormonus atliekant tyrimus su gyvūnais

Sukralozė sutrikdo vyrų vaisingumą, pažeisdama spermatozoidus ir pakeisdama hormonus atliekant tyrimus su gyvūnais

Įprastas dirbtinis saldiklis, randamas tūkstančiuose maisto produktų, gali kelti grėsmę vyrų vaisingumui, nes sutrikdo hormonų gamybą ir kenkia spermai, rodo nauji tyrimai su žiurkėmis.

Neseniai žurnale paskelbtame tyrimeAplinkos sveikatos perspektyvosMokslininkai ištyrė sukralozės poveikį vyrų reprodukcinei sveikatai.

Vyrų nevaisingumas yra pasaulinė sveikatos problema, kuri paveikia 8–12 % porų ir sukelia beveik pusę pasaulio nevaisingumo atvejų. Vyrų nevaisingumui įtakos turi hormoniniai, aplinkos ir genetiniai veiksniai, turintys įtakos spermatogenezei ir reprodukcinei funkcijai. Dietos ir gyvenimo būdo pokyčiai, įskaitant padidėjusį ne azoto saldiklių (NNSS) ir saldžių gėrimų vartojimą, yra vieni iš tokių veiksnių, lemiančių didėjantį nevaisingumo paplitimą.

Sukralozė, NNS, sudaro 30% saldiklių rinkos JAV. Nors sukralozė pasižymi antibakterinėmis savybėmis ir mažiau kalorijų, kyla susirūpinimas dėl galimo pavojaus sveikatai ir aplinkos poveikio. Jis taip pat yra nuolatinis teršalas vandens sistemose, o tyrimai rodo, kad jis nuolat yra visame miesto vandens cikle. Tyrimas pabrėžia susirūpinimą dėl sukralozės-6-acetato, genotoksinio šalutinio sukralozės gamybos ir metabolizmo produkto, kuris gali padidinti pavojų sveikatai ir aplinkai. Nepaisant NNSS tyrimų, duomenys apie galimus ryšius tarp sukralozės ir vyrų nevaisingumo yra riboti.

Apie studiją

Šiame tyrime mokslininkai įvertino sukralozės poveikį vyrų reprodukcinei sveikatai. Šešių savaičių Sprague-Dawley (SD) žiurkių patinai buvo aklimatizuoti kontroliuojamomis sąlygomis vieną savaitę, o po to atsitiktinai suskirstyti į vieną iš keturių eksperimentinių grupių. Sukralozė buvo skiriama 1,5 mg/kg, 15 mg/kg, 45 mg/kg arba 90 mg/kg du mėnesius.

Kontrolės gaudavo dejonizuoto vandens. Kūno svoris buvo stebimas kas savaitę aštuonias savaites. Tyrimo pabaigoje gyvūnai buvo numarinti ir paimti kraujo mėginiai biocheminei analizei. Histopatologiniam įvertinimui buvo paimti tokie organai kaip kepenys, blužnis, širdis, sėklidės, prielipas ir inkstai.

Cauda epididymis buvo supjaustytas gabalėliais ir trumpai laikomas auginimo terpėje, o supernatantas buvo naudojamas spermatozoidų judrumo analizei. Spermos mėginiams buvo atlikta Western blot analizė, siekiant įvertinti DNR pažeidimo žymenis. Be to, folikulus stimuliuojančio hormono (FSH), liuteinizuojančio hormono (LH) ir kissspeptin1 (Kiss1) matavimui buvo naudojamas su fermentu susietas imunosorbentinis tyrimas.

Buvo atlikti chemiliuminescenciniai imunologiniai tyrimai, siekiant išmatuoti testosterono, alanino aminotransferazės (ALT) ir aspartato aminotransferazės (AST) koncentraciją serume. Be to, pelių Sertoli ląstelės (TM4) ir Leydig ląstelės (TM3) buvo apdorotos skirtingomis sukralozės koncentracijomis 24–72 valandas. Šioms ląstelėms buvo atlikta tarpląstelinė reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS), gyvybingumo ir Western blot analizė. Norėdami įvertinti autofagijos ir lizosomų disfunkciją, mokslininkai naudojo bafilomiciną A1, junginį, kuris blokuoja lizosomų bandymus ir sukelia sutrikusią autofagosomų ir lizosomų sintezę.

Kolmogorovo-Smirnovo testas įvertino duomenų normalumą. Normalumo prielaidas pažeidžiantiems duomenims buvo taikomi neparametriniai testai. Sukralozės poveikiui ir ekspozicijos trukmei įvertinti buvo atlikta dvipusė dispersijos analizė. Grupių skirtumai buvo lyginami naudojant Mann-Whitney U testą arba Studento t testą.

Rezultatai

TM3 ir TM4 ląstelės, paveiktos skirtingos koncentracijos sukralozės (1 μm, 10 μm, 100 μm, 1000 μm ir 10 000 μm), ląstelių gyvybingumas buvo žymiai mažesnis. Ląstelės taip pat parodė didesnį su mikrotubuliais susieto baltymo 1A/1B lengvosios grandinės 3B, II formos (LC3B-II) kiekį 1000 arba 10 000 μm ir šiek tiek mažesnius p62 lygius. Šie pokyčiai kartu su sumažėjusiu katepsino B (lizosomų fermento) kiekiu rodo sutrikusią autofaginę degradaciją. Po gydymo sukraloze buvo žymiai mažesnė katepsino B ekspresija, o tai rodo, kad sutrikusi lizosomų funkcija.

ROS lygiai TM3 ir TM4 ląstelėse po sukralozės poveikio 1 mM, 2,5 mm, 5 mm, 7,5 mm arba 10 mM buvo žymiai didesni; Sukraloze apdorotos ląstelės taip pat padidino su branduoliniu faktoriumi eritroidu 2 susijusio faktoriaus 2 (Nrf2) ekspresiją ir hemo oksigenazės 1 (HO-1) lygį, o tai rodo padidėjusį oksidacinį stresą. Pažymėtina, kad paveiktose ląstelėse sumažėjo 1 1 tipo skonio receptorių (T1R3) baltymų ekspresija.

Be to, vartojant kartu su žinomu T1R3 antagonistu (laktizoliu), T1R3 ekspresija buvo slopinama labiau nei gydymas vien tik sukraloze. Norint toliau tirti T1R3 moduliavimo svarbą, žiurkių hipofizės adenomos ląstelės (RC-4b/c) buvo gydomos sukraloze su laktizoliu arba be jo. Tai lėmė reikšmingą LH lygio sumažėjimą priklausomai nuo dozės. Bendras gydymas laktizoliu sutrikdė šį slopinimą, ypač esant mažesniam sukralozės kiekiui.

SD žiurkėms, veikiamoms sukralozės, kūno svoris, AST ar ALT lygis ir širdies bei kepenų rodikliai tarp grupių nesiskyrė. Nors reprodukcinių organų išvaizda nebuvo labai skirtinga, eksponuojami gyvūnai turėjo žymiai mažesnius prielipo ir sėklidžių rodiklius. Be to, žiurkėms labai sumažėjo testosterono ir LH lygis, taip pat serumo ir sėklidžių Kiss1 lygis. KISS1, pagrindinis pagumburio-hipofizės-lytinių liaukų (HPG) ašies reguliatorius, yra labai svarbus brendimo pradžiai ir reprodukcinių hormonų pusiausvyrai palaikyti; Jo slopinimas gali tiesiogiai prisidėti prie vaisingumo sutrikimo.

Sukralozės poveikis taip pat sumažino T1R3 baltymų kiekį sėklidėse. Eksponuoti gyvūnai turėjo nenormalią spermos morfologiją (su riestomis ir išlenktomis uodegomis) ir mažesnį spermatozoidų gyvybingumą. Histologinis sėklidžių tyrimas atskleidė sėklinio epitelio pakitimus, įskaitant sunkią vakuolizaciją, sutrikusią lytinių ląstelių organizaciją ir branduolio kondensaciją.

DNR pažeidimai taip pat buvo pastebėti spermoje, o tai rodo ląstelių pažeidimą. Sukralozės paveiktų gyvūnų sėklidėse buvo didesnis LC3B kiekis ir mažesnis P62 lygis, o tai rodo autofagijos pokyčius. Be to, veikiami gyvūnai turėjo didesnį malondialdehido kiekį serume ir sėklidėse, o tai rodo padidėjusį lipidų peroksidaciją.

Išvados

Kartu sukralozės ekspozicija neigiamai veikia žiurkių patinų dauginimosi rezultatus, sukeldama oksidacinį stresą, sukeldama DNR pažeidimus ir sutrikdydama autofagiją. Tyrime nustatyta, kad in vitro dozės (iki 10 mm) greičiausiai viršija įprastą žmogaus su maistu gaunamą ekspoziciją, todėl reikia atsargiai ekstrapoliuoti rezultatus į realų suvartojimo lygį.

Rezultatai rodo, kad reikia atidžiai įvertinti NNNS-NNS ir reikalauja geresnių maisto saugos taisyklių, siekiant sumažinti galimą riziką. Be to, sukralozės ir jos šalutinio produkto, sukralozės-6-acetato, patvarumas aplinkai išryškina platesnes aplinkosaugos problemas.

Norint išsamiai apibūdinti neigiamą sukralozės poveikį, reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant ištirti dozės ir atsako santykius, ilgalaikį poveikį ir pagrindinius molekulinius mechanizmus.

Šaltiniai: