Sucralose perturba a fertilidade masculina danificando os espermatozoides e alterando os hormônios em estudos com animais

Sucralose perturba a fertilidade masculina danificando os espermatozoides e alterando os hormônios em estudos com animais

Um adoçante artificial comum encontrado em milhares de alimentos pode ameaçar a fertilidade masculina ao perturbar os hormônios e danificar os espermatozoides, mostra uma nova pesquisa em ratos.

Em um estudo publicado recentemente na revistaPerspectivas de saúde ambientalOs pesquisadores examinaram os efeitos da exposição à sucralose na saúde reprodutiva masculina.

A infertilidade masculina é um problema de saúde global que afecta 8% a 12% dos casais e contribui para quase metade dos casos de infertilidade no mundo. A infertilidade masculina é influenciada por fatores hormonais, ambientais e genéticos que afetam a espermatogênese e a função reprodutiva. As mudanças na dieta e no estilo de vida, incluindo o aumento da ingestão de adoçantes não nitrosos (NNSS) e bebidas açucaradas, estão entre os factores implicados no aumento da prevalência da infertilidade.

A Sucralose, NNS, responde por 30% do mercado de adoçantes nos Estados Unidos. Embora a sucralose tenha propriedades antibacterianas e menos calorias, existem preocupações emergentes sobre potenciais riscos para a saúde e duração ambiental. É também um contaminante persistente em sistemas aquáticos, com estudos mostrando sua presença consistente ao longo do ciclo hidrológico urbano. O estudo destaca preocupações sobre a sucralose-6-acetato, um subproduto genotóxico da produção e do metabolismo da sucralose que pode exacerbar os riscos ambientais e para a saúde. Apesar da investigação sobre o NNSS, os dados sobre potenciais ligações entre a sucralose e a infertilidade masculina são limitados.

Sobre o estudo

No presente estudo, os pesquisadores avaliaram os efeitos da sucralose na saúde reprodutiva masculina. Ratos Sprague-Dawley (SD) machos com seis semanas de idade foram aclimatados sob condições controladas durante uma semana e depois randomizados para um dos quatro grupos experimentais. A sucralose foi administrada em 1,5 mg/kg, 15 mg/kg, 45 mg/kg ou 90 mg/kg por dois meses.

Os controles receberam água deionizada. O peso corporal foi monitorado semanalmente durante oito semanas. Ao final do estudo, os animais foram eutanasiados e amostras de sangue foram coletadas para análise bioquímica. Órgãos como fígado, baço, coração, testículos, epidídimo e rins foram colhidos para avaliação histopatológica.

A cauda do epidídimo foi cortada em pedaços e mantida brevemente em meio de cultura, e o sobrenadante foi utilizado para análise da motilidade espermática. Amostras de espermatozoides foram submetidas à análise de Western blot para avaliar marcadores de danos ao DNA. Além disso, um ensaio imunoenzimático foi utilizado para medir o hormônio folículo-estimulante (FSH), o hormônio luteinizante (LH) e a kissspeptina1 (Kiss1).

Imunoensaios de quimioluminescência foram realizados para medir testosterona sérica, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST). Além disso, células de Sertoli de camundongo (TM4) e células de Leydig (TM3) foram tratadas com diferentes concentrações de sucralose por 24 a 72 horas. Estas células foram submetidas a análises de espécies reativas de oxigênio intracelulares (ROS), viabilidade e Western blot. Para avaliar a disfunção autofagia-lisossomo, os pesquisadores usaram a bafilomicina A1, um composto que bloqueia as tentativas lisossômicas e resulta na fusão prejudicada de autofagossomos e lisossomos.

O teste de Kolmogorov-Smirnov avaliou a normalidade dos dados. Testes não paramétricos foram aplicados para dados que violavam os pressupostos de normalidade. Uma análise de variância bidirecional foi realizada para avaliar os efeitos da sucralose e a duração da exposição. As diferenças entre os grupos foram comparadas pelo teste U de Mann-Whitney ou teste t de Student.

Resultados

Células TM3 e TM4 expostas a diferentes concentrações de sucralose (1 μm, 10 μm, 100 μm, 1000 μm e 10.000 μm) apresentaram viabilidade celular significativamente menor. As células também apresentaram níveis mais elevados de proteína 1A / 1B da cadeia leve 3B associada aos microtúbulos, forma II (LC3B-II) a 1000 ou 10.000 μm e níveis de p62 ligeiramente mais baixos. Essas alterações, combinadas com a redução da catepsina B (uma enzima lisossomal), indicam degradação autofágica prejudicada. Após o tratamento com sucralose, houve expressão significativamente menor de catepsina B, indicando função lisossômica prejudicada.

Os níveis de ERO nas células TM3 e TM4 após exposição à sucralose a 1 mM, 2,5 mm, 5 mm, 7,5 mm ou 10 mM foram significativamente mais elevados; As células tratadas com sucralose também aumentaram a expressão do fator 2 relacionado ao fator nuclear eritróide 2 (Nrf2) e os níveis de heme oxigenase 1 (HO-1), indicando um aumento no estresse oxidativo. Notavelmente, as células expostas tiveram uma redução na expressão da proteína do receptor gustativo tipo 11 (T1R3).

Além disso, a coadministração com um antagonista conhecido de T1R3 (lactisol) suprimiu a expressão de T1R3 mais do que o tratamento isolado com sucralose. Para investigar melhor a relevância da modulação de T1R3, células de adenoma hipofisário de rato (RC-4b/c) foram tratadas com sucralose com ou sem co-tratamento com lactisol. Isto resultou numa redução significativa nos níveis de LH de uma forma dependente da dose. O co-tratamento com Lactisol perturbou esta supressão, particularmente em níveis mais baixos de sucralose.

Ratos SD expostos à sucralose não apresentaram diferenças no peso corporal, nos níveis de AST ou ALT e nos índices cardíaco e hepático entre os grupos. Embora a aparência dos órgãos reprodutivos não tenha sido notavelmente diferente, os animais expostos apresentaram índices epididimais e testiculares significativamente mais baixos. Além disso, os ratos mostraram uma redução significativa nos níveis séricos de testosterona e LH, bem como nos níveis séricos e testiculares de Kiss1. O KISS1, um regulador chave do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal (HPG), é crucial para iniciar a puberdade e manter o equilíbrio dos hormônios reprodutivos; A sua supressão pode contribuir diretamente para a fertilidade prejudicada.

A exposição à sucralose também reduziu os níveis de proteína T1R3 nos testículos. Os animais expostos apresentavam morfologia espermática anormal (com caudas enroladas e curvas) e menor viabilidade espermática. O exame histológico dos testículos revelou alterações no epitélio seminoso, incluindo vacuolização grave, organização perturbada das células germinativas e condensação nuclear.

Danos no DNA também foram observados em espermatozoides, indicando comprometimento celular. Os testículos dos animais expostos à sucralose apresentaram níveis mais elevados de LC3B e níveis mais baixos de P62, indicando alterações na autofagia. Além disso, os animais expostos apresentaram níveis séricos e testiculares mais elevados de malondialdeído, indicando aumento da peroxidação lipídica.

Conclusões

Juntas, a exposição à sucralose afeta negativamente os resultados reprodutivos masculinos em ratos, induzindo estresse oxidativo, causando danos ao DNA e interrompendo a autofagia. O estudo conclui que as doses in vitro (até 10 mm) provavelmente excedem a exposição alimentar humana típica, justificando cautela na extrapolação dos resultados para os níveis de ingestão do mundo real.

Os resultados destacam a necessidade de uma avaliação cuidadosa de NNNS -NNS e apelam a melhores regulamentações de segurança alimentar para mitigar riscos potenciais. Além disso, a durabilidade ambiental da sucralose e do seu subproduto, a sucralose-6-acetato, destaca preocupações ambientais mais amplas.

Mais estudos são necessários para investigar as relações dose-resposta, os efeitos a longo prazo e os mecanismos moleculares subjacentes para delinear de forma abrangente os efeitos adversos da sucralose.

Fontes: