Študije na živalih kažejo, da sukraloza moti moško plodnost, saj poškoduje spermo in spremeni hormone.

Študije na živalih kažejo, da sukraloza moti moško plodnost, saj poškoduje spermo in spremeni hormone.

Običajno umetno sladilo, ki ga najdemo v tisočih živilih, lahko ogrozi plodnost samcev, saj moti hormone in poškoduje spermo, kažejo nove raziskave na podganah.

V študiji, nedavno objavljeni v revijiPerspektive zdravja okoljaRaziskovalci so preučevali učinke izpostavljenosti sukralozi na reproduktivno zdravje moških.

Moška neplodnost je svetovni zdravstveni problem, ki prizadene 8 % do 12 % parov in prispeva k skoraj polovici primerov neplodnosti na svetu. Na moško neplodnost vplivajo hormonski, okoljski in genetski dejavniki, ki vplivajo na spermatogenezo in reproduktivno funkcijo. Spremembe prehrane in življenjskega sloga, vključno s povečanim vnosom nedušičastih sladil (NNSS) in sladkih pijač, so med dejavniki, ki so vpleteni v vse večjo razširjenost neplodnosti.

Sukraloza, NNS, predstavlja 30 % trga sladil v ZDA. Čeprav ima sukraloza antibakterijske lastnosti in manj kalorij, se pojavljajo pomisleki glede morebitnih zdravstvenih tveganj in trajanja v okolju. Je tudi obstojen onesnaževalec v vodnih sistemih, študije pa kažejo njegovo stalno prisotnost v celotnem mestnem vodnem ciklu. Študija poudarja zaskrbljenost glede sukraloze-6-acetata, genotoksičnega stranskega produkta proizvodnje in presnove sukraloze, ki lahko poslabša zdravstvena in okoljska tveganja. Kljub raziskavam NNSS so podatki o možnih povezavah med sukralozo in moško neplodnostjo omejeni.

O študiju

V tej študiji so raziskovalci ocenili učinke sukraloze na reproduktivno zdravje moških. Šest tednov stari podganji samci Sprague-Dawley (SD) so bili en teden aklimatizirani pod nadzorovanimi pogoji in nato randomizirani v eno od štirih poskusnih skupin. Sukralozo so dajali v odmerkih 1,5 mg/kg, 15 mg/kg, 45 mg/kg ali 90 mg/kg dva meseca.

Kontrole so prejele deionizirano vodo. Telesno težo so spremljali tedensko osem tednov. Na koncu študije so bile živali evtanazirane in odvzeti vzorci krvi za biokemijsko analizo. Organi, kot so jetra, vranica, srce, testisi, epididimis in ledvice, so bili pobrani za histopatološko oceno.

Rep epididimis smo razrezali na koščke in jih za kratek čas hranili v gojišču, supernatant pa uporabili za analizo gibljivosti semenčic. Vzorce semenčic smo podvrgli Western blot analizi, da bi ocenili označevalce poškodb DNK. Poleg tega je bil za merjenje folikle stimulirajočega hormona (FSH), luteinizirajočega hormona (LH) in kisspeptina1 (Kiss1) uporabljen encimski imunosorbentni test.

Za merjenje serumskega testosterona, alanin aminotransferaze (ALT) in aspartat aminotransferaze (AST) so izvedli kemiluminiscenčne imunske teste. Poleg tega so bile mišje Sertolijeve celice (TM4) in Leydigove celice (TM3) obdelane z različnimi koncentracijami sukraloze 24–72 ur. Te celice so bile podvržene intracelularnim reaktivnim kisikovim vrstam (ROS), viabilnosti in Western blot analizam. Za oceno disfunkcije avtofagije in lizosomov so raziskovalci uporabili bafilomicin A1, spojino, ki blokira poskuse lizosomov in povzroči oslabljeno fuzijo avtofagosomov in lizosomov.

Kolmogorov-Smirnov test je ocenil normalnost podatkov. Za podatke, ki kršijo predpostavke o normalnosti, so bili uporabljeni neparametrični testi. Za oceno učinkov sukraloze in trajanja izpostavljenosti je bila izvedena dvosmerna analiza variance. Skupinske razlike so primerjali z Mann-Whitneyjevim U testom ali Studentovim t testom.

Rezultati

Celice TM3 in TM4, izpostavljene različnim koncentracijam sukraloze (1 µm, 10 µm, 100 µm, 1000 µm in 10.000 µm), so imele znatno nižjo sposobnost preživetja celic. Celice so pokazale tudi višje ravni z mikrotubulami povezane beljakovine 1A/1B lahke verige 3B, oblika II (LC3B-II) pri 1000 ali 10.000 μm in nekoliko nižje ravni p62. Te spremembe v kombinaciji z zmanjšanim katepsinom B (lizosomskim encimom) kažejo na oslabljeno avtofagično razgradnjo. Po zdravljenju s sukralozo je prišlo do bistveno nižje ekspresije katepsina B, kar kaže na oslabljeno lizosomsko delovanje.

Ravni ROS v celicah TM3 in TM4 po izpostavljenosti sukralozi pri 1 mM, 2,5 mm, 5 mm, 7,5 mm ali 10 mM so bile znatno višje; Celice, obdelane s sukralozo, so imele tudi povečano ekspresijo faktorja 2 (Nrf2), povezanega z jedrskim faktorjem eritroid 2 (Nrf2), in ravni heme oksigenaze 1 (HO-1), kar kaže na povečanje oksidativnega stresa. Izpostavljene celice so imele predvsem zmanjšanje ekspresije proteina receptorja okusa tipa 11 (T1R3).

Poleg tega je sočasno dajanje z znanim antagonistom T1R3 (laktisol) bolj zavrlo izražanje T1R3 kot samo zdravljenje s sukralozo. Za nadaljnjo raziskavo pomembnosti modulacije T1R3 smo celice adenoma hipofize pri podganah (RC-4b/c) zdravili s sukralozo z ali brez sočasnega zdravljenja z laktizolom. To je povzročilo znatno zmanjšanje ravni LH v odvisnosti od odmerka. Sočasno zdravljenje z laktisolom je motilo to zatiranje, zlasti pri nižjih ravneh sukraloze.

Podgane SD, izpostavljene sukralozi, niso pokazale razlik v telesni teži, ravni AST ali ALT ter srčnih in jetrnih indeksih med skupinami. Čeprav videz reproduktivnih organov ni bil bistveno drugačen, so imele izpostavljene živali bistveno nižje epididimalne in modne indekse. Poleg tega so podgane pokazale znatno znižanje ravni testosterona in LH v serumu ter ravni Kiss1 v serumu in testisih. KISS1, ključni regulator osi hipotalamus-hipofiza-gonada (HPG), je ključnega pomena za začetek pubertete in vzdrževanje ravnovesja reproduktivnih hormonov; Njegovo zatiranje lahko neposredno prispeva k zmanjšani plodnosti.

Izpostavljenost sukralozi je tudi zmanjšala raven beljakovin T1R3 v testisih. Izpostavljene živali so imele nenormalno morfologijo semenčic (z zvitimi in ukrivljenimi repi) in manjšo sposobnost preživetja semenčic. Histološki pregled testisov je pokazal spremembe v semenskem epiteliju, vključno s hudo vakuolizacijo, moteno organizacijo zarodnih celic in jedrsko kondenzacijo.

Poškodbe DNK so opazili tudi v spermi, kar kaže na okvaro celic. Testisi živali, izpostavljenih sukralozi, so imeli višje ravni LC3B in nižje ravni P62, kar kaže na spremembe v avtofagiji. Poleg tega so imele izpostavljene živali višje ravni malondialdehida v serumu in testisih, kar kaže na povečano peroksidacijo lipidov.

Sklepi

Skupaj izpostavljenost sukralozi negativno vpliva na reproduktivne rezultate samcev pri podganah, saj povzroča oksidativni stres, povzroča poškodbe DNK in moti avtofagijo. Študija ugotavlja, da odmerki in vitro (do 10 mm) verjetno presegajo običajno izpostavljenost ljudi s hrano, kar upravičuje previdnost pri ekstrapolaciji rezultatov na ravni vnosa v realnem svetu.

Rezultati poudarjajo potrebo po skrbni oceni NNNS -NNS in pozivajo k boljšim predpisom o varnosti hrane za ublažitev morebitnih tveganj. Poleg tega okoljska obstojnost sukraloze in njenega stranskega produkta, sukraloze-6-acetata, poudarja širše okoljske pomisleke.

Potrebne so nadaljnje študije za raziskovanje razmerij med odmerkom in odzivom, dolgoročnih učinkov in osnovnih molekularnih mehanizmov za celovito razmejitev škodljivih učinkov sukraloze.

Viri: