Hvordan kropsform påvirker risikoen for tyktarmskræft

Hvordan kropsform påvirker risikoen for tyktarmskræft

I en nylig undersøgelse offentliggjort iVidenskabelige fremskridtForskere er ved at afklare sammenhængen mellem fedme undertyper og risikoen for tyktarmskræft.

Risikofaktorer for tyktarmskræft

Kolorektal cancer er en af ​​de tre mest almindelige kræftformer på verdensplan og er forbundet med den næsthøjeste kræftrelaterede dødelighed.

Tidligere undersøgelser har vist, at fedme eller overvægt med et body mass index (BMI) større end 25 kg/m2 er en risikofaktor for tyktarmskræft. Andre antropometriske markører, såsom talje-til-hofte-forhold og hofte- eller taljeomkreds, har vist lignende sammenhænge med risiko for kolorektal cancer.

Disse faktorer giver dog ikke yderligere indsigt i ætiologien eller den differentielle risiko for kolorektal cancer. Det er fortsat uklart, om risikoen for tyktarmskræft varierer afhængigt af undertypen af ​​fedme.

Om studiet

I denne undersøgelse udførte forskere hovedkomponentanalyse af antropometriske målinger såsom BMI, vægt, højde, hofte- og taljeomkreds og talje-til-hofte-forhold for at definere kropsformfænotyper, der afspejler forskellige fedme-subtyper.

Disse fænotyper blev derefter brugt til at vurdere risikoen for kolorektal cancer baseret på køn og subregioner såsom rektum, colon og proksimal eller distal colon. De potentielle mekanismer, hvorved disse egenskaber påvirker risikoen for kolorektal cancer, blev også bestemt ved at undersøge vævsspecifik ekspression af egenskabsassocierede gener.

En prospektiv observationsundersøgelse blev udført blandt deltagere registreret i den britiske biobank, som omfattede cirka 4.000 tilfælde af tyktarmskræft. Derudover blev en genomomspændende associationsundersøgelse (GWAS) af deltagere i UK Biobank og vævsekspressionsberigelsesanalyse udført for at identificere de faktorer, der funktionelt bidrager til kropsformen.

En Mendelsk randomiseringsanalyse blev også udført på et datasæt fra store genetiske konsortier for kolorektal cancer for at give bevis for årsagssammenhængen mellem kropsformfænotyper og kolorektal cancerrisiko. De genetiske konsortier inkluderet i denne analyse havde ingen overlapning med deltagere i UK Biobank.

Analyser betragtede flere forvirrende variabler, herunder køn, alder, uddannelsesniveau, Townsend-deprivationsindekset, rekrutteringscentret, etnicitet, livsstilsfaktorer såsom tobaksrygning, fysisk aktivitet, overholdelse af en sund kost, alkoholforbrug og hyppighed, brug af medicin, herunder hormonbehandling hos kvinder, og en familiehistorie med tyktarmskræft. Forskerne fokuserede dog ikke på type 2-diabetes, idet de mente, at tilstedeværelsen af ​​denne sygdom ville formidle fedme-subtypen i stedet for at forvirre den.

Hazard ratios blev beregnet for hver hovedkomponent, med modeller stratificeret efter køn, alder og rekrutteringscenter og justeret for forskellige forstyrrende faktorer. For at omgå rygningens potentielt forvirrende rolle blev der også udført en følsomhedsanalyse, hvor tidligere og nuværende rygere udelukkes.

Studieresultater

Fire kropsformfænotyper, der afspejler fedme-subtyper, blev identificeret, herunder generel overvægtig, høj med lav talje-hofte-forhold, høj med central fedme og atletisk. Af disse undertyper havde de generelle overvægtige og store centrale fedmefænotyper de højeste associationer med risiko for kolorektal cancer.

Mendelsk randomiseringsanalyse bekræftede de positive sammenhænge mellem disse to fænotyper og øget risiko for kolorektal cancer. Disse sammenhænge var også konsistente på tværs af de fire undersøgte undertyper af kolorektal cancer og hos både mænd og kvinder.

GWAS for vævsspecifik ekspression af egenskabsassocierede gener indikerede, at i den generelle overvægtige fænotype var vævsspecifikke genekspressionsmønstre forbundet med en højere andel af hjernevæv eller neuroner. I den store fænotype med central fedme indikerede genekspressionsmønstre en højere andel af mesenkymale celler. Disse resultater tyder på, at de molekylære signalveje, der bidrager til den øgede risiko for kolorektal cancer, kan være forskellige for forskellige fedme undertyper.

Konklusioner

Risikoen for tyktarmskræft varierer afhængigt af undertypen af ​​fedme. Desuden var de to fænotyper forbundet med den højeste risiko for kolorektal cancer generelt overvægtige og høje med centrale fedmefænotyper. Undersøgelsesresultaterne tyder også på, at de kausale veje, der bidrager til risikoen for kolorektal cancer, kan variere på tværs af fedme undertyper.

Kilder: