Hogyan befolyásolja a test alakja a vastagbélrák kockázatát

Hogyan befolyásolja a test alakja a vastagbélrák kockázatát

Egy nemrégiben megjelent tanulmánybanTudományos fejlődésA kutatók tisztázzák az összefüggést az elhízás altípusai és a vastagbélrák kockázata között.

A vastagbélrák kockázati tényezői

A vastag- és végbélrák egyike a három leggyakoribb ráktípusnak világszerte, és a második legmagasabb rákkal összefüggő halálozási arányhoz kapcsolódik.

Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a 25 kg/m2-nél nagyobb testtömeg-indexű (BMI) elhízás vagy túlsúly a vastagbélrák kockázati tényezője. Más antropometrikus markerek, mint például a derék-csípő arány és a csípő- vagy derékkörfogat hasonló összefüggéseket mutattak a vastag- és végbélrák kockázatával.

Ezek a tényezők azonban nem adnak további betekintést a vastag- és végbélrák etiológiájába vagy eltérő kockázatába. Továbbra sem világos, hogy a vastagbélrák kockázata az elhízás altípusától függően változik-e.

A tanulmányról

A jelen tanulmányban a kutatók olyan antropometrikus mérések főkomponens-elemzését végezték el, mint például a BMI, a súly, a magasság, a csípő- és derékkörfogat, valamint a derék-csípő arány, hogy meghatározzák az elhízás különböző altípusait tükröző testalkat-fenotípusokat.

Ezeket a fenotípusokat használták fel a vastagbélrák kockázatának felmérésére a nem és az olyan alrégiók alapján, mint a végbél, a vastagbél és a proximális vagy disztális vastagbél. Azokat a lehetséges mechanizmusokat, amelyek révén ezek a tulajdonságok befolyásolják a vastag- és végbélrák kockázatát, szintén a tulajdonsághoz kapcsolódó gének szövet-specifikus expressziójának vizsgálatával határozták meg.

Egy prospektív megfigyeléses vizsgálatot végeztek az Egyesült Királyság Biobankjában regisztrált résztvevők körében, amely körülbelül 4000 vastag- és végbélrák esetet tartalmazott. Ezenkívül az Egyesült Királyság Biobank résztvevőinek genom-szintű asszociációs vizsgálatát (GWAS) és szöveti expressziós dúsítási elemzést végeztek, hogy azonosítsák azokat a tényezőket, amelyek funkcionálisan hozzájárulnak a test alakjához.

Mendeli randomizációs analízist is végeztek egy nagy vastagbélrák genetikai konzorciumokból származó adathalmazon, hogy bizonyítsák a testalkat fenotípusai és a vastagbélrák kockázata közötti összefüggés okozati összefüggését. Az ebben az elemzésben szereplő genetikai konzorciumok nem voltak átfedések az Egyesült Királyság Biobank résztvevőivel.

Az elemzések számos zavaró változót vettek figyelembe, beleértve a nemet, az életkort, az iskolai végzettséget, a Townsend deprivációs indexet, a toborzási központot, az etnikai hovatartozást, az életmódbeli tényezőket, például a dohányzást, a fizikai aktivitást, az egészséges táplálkozáshoz való ragaszkodást, az alkoholfogyasztást és -gyakoriságot, a gyógyszerhasználatot, beleértve a hormonterápiát nőknél, valamint a vastag- és végbélrák családi anamnézisét. A kutatók azonban nem a 2-es típusú cukorbetegségre összpontosítottak, mivel úgy vélték, hogy ennek a betegségnek a jelenléte az elhízás altípusát közvetíti, nem pedig összezavarja.

A kockázati arányokat minden fő komponensre kiszámították, a modelleket nem, életkor és toborzási központ szerint rétegezték, és különféle zavaró tényezőkhöz igazították. A dohányzás potenciálisan zavaró szerepének megkerülésére érzékenységi elemzést is végeztek a volt és jelenlegi dohányosok kizárásával.

Tanulmányi eredmények

Négy alakforma fenotípust azonosítottak, amelyek az elhízás altípusait tükrözik, beleértve az általános elhízást, a magas, alacsony derék-csípő arányú, a központi elhízással rendelkező magas és az atletikus. Ezen altípusok közül az általános elhízás és a nagy központi elhízás fenotípusa volt a legnagyobb összefüggésben a vastagbélrák kockázatával.

A mendeli randomizációs elemzés megerősítette a két fenotípus közötti pozitív összefüggést és a vastag- és végbélrák fokozott kockázatát. Ezek az összefüggések konzisztensek voltak a vastag- és végbélrák négy vizsgált altípusában, mind a férfiaknál, mind a nőknél.

A tulajdonságokhoz kapcsolódó gének szövet-specifikus expressziójára vonatkozó GWAS azt jelezte, hogy az általános elhízott fenotípusban a szövetspecifikus génexpressziós minták nagyobb arányban kapcsolódnak az agyszövethez vagy neuronokhoz. A központi elhízással járó nagy fenotípusban a génexpressziós minták a mesenchymalis sejtek nagyobb arányát jelezték. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a vastag- és végbélrák megnövekedett kockázatához hozzájáruló molekuláris jelátviteli útvonalak eltérőek lehetnek az elhízás különböző altípusaiban.

Következtetések

A vastagbélrák kockázata az elhízás altípusától függően változik. Ezenkívül a vastag- és végbélrák legmagasabb kockázatával összefüggő két fenotípus általában elhízott és magas volt, központi elhízás fenotípusokkal. A vizsgálati eredmények arra is utalnak, hogy a vastag- és végbélrák kockázatához hozzájáruló ok-okozati utak eltérőek lehetnek az elhízás altípusaiban.

Források: