Kaip kūno forma įtakoja storosios žarnos vėžio riziką

Kaip kūno forma įtakoja storosios žarnos vėžio riziką

Neseniai paskelbtame tyrimeMokslo pažangaMokslininkai aiškinasi ryšį tarp nutukimo potipių ir gaubtinės žarnos vėžio rizikos.

Storosios žarnos vėžio rizikos veiksniai

Kolorektalinis vėžys yra vienas iš trijų labiausiai paplitusių vėžio atvejų visame pasaulyje ir yra susijęs su antruoju didžiausiu mirtingumo nuo vėžio rodikliu.

Ankstesni tyrimai parodė, kad nutukimas arba antsvoris, kai kūno masės indeksas (KMI) didesnis nei 25 kg/m2, yra storosios žarnos vėžio rizikos veiksnys. Kiti antropometriniai žymenys, tokie kaip juosmens ir klubų santykis bei klubų ar juosmens apimtis, parodė panašius ryšius su gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio rizika.

Tačiau šie veiksniai nesuteikia papildomos informacijos apie gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio etiologiją ar skirtingą riziką. Lieka neaišku, ar storosios žarnos vėžio rizika skiriasi priklausomai nuo nutukimo potipio.

Apie studiją

Šiame tyrime mokslininkai atliko pagrindinių antropometrinių matavimų, tokių kaip KMI, svorio, ūgio, klubų ir juosmens apimties bei juosmens ir klubų santykio komponentų analizę, kad nustatytų kūno formos fenotipus, atspindinčius skirtingus nutukimo potipius.

Tada šie fenotipai buvo naudojami kolorektalinio vėžio rizikai įvertinti pagal lytį ir subregionus, tokius kaip tiesioji žarna, gaubtinė žarna ir proksimalinė arba distalinė gaubtinė žarna. Galimi mechanizmai, kuriais šie bruožai įtakoja gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio riziką, taip pat buvo nustatyti tiriant specifinę su savybėmis susijusių genų ekspresiją.

Tarp JK Biobanke registruotų dalyvių buvo atliktas perspektyvus stebėjimo tyrimas, kuriame buvo apie 4000 gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio atvejų. Be to, buvo atliktas JK Biobanko dalyvių genomo masto asociacijos tyrimas (GWAS) ir audinių ekspresijos praturtinimo analizė, siekiant nustatyti veiksnius, kurie funkcionaliai prisideda prie kūno formos.

Mendelio atsitiktinės atrankos analizė taip pat buvo atlikta su duomenų rinkiniu iš didelių gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio genetinių konsorciumų, siekiant įrodyti kūno formos fenotipų ir gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio rizikos priežastinį ryšį. Į šią analizę įtraukti genetiniai konsorciumai nesutapdavo su JK Biobank dalyviais.

Analizėse buvo atsižvelgta į keletą painiavos kintamųjų, įskaitant lytį, amžių, išsilavinimo lygį, Townsend nepriteklių indeksą, įdarbinimo centrą, etninę kilmę, gyvenimo būdo veiksnius, tokius kaip tabako rūkymas, fizinis aktyvumas, sveikos mitybos laikymasis, alkoholio vartojimas ir dažnis, vaistų vartojimas, įskaitant moterų hormonų terapiją, ir storosios žarnos vėžio šeimos istorija. Tačiau mokslininkai nekreipė dėmesio į 2 tipo diabetą, manydami, kad šios ligos buvimas tarpininkaus nutukimo potipiui, o ne jį sumaišys.

Pavojaus koeficientai buvo apskaičiuoti kiekvienam pagrindiniam komponentui, modeliai suskirstyti pagal lytį, amžių ir įdarbinimo centrą ir pakoreguoti atsižvelgiant į įvairius klaidinančius veiksnius. Siekiant apeiti galimai klaidinantį rūkymo vaidmenį, taip pat buvo atlikta jautrumo analizė, neįtraukiant buvusių ir esamų rūkalių.

Studijų rezultatai

Buvo nustatyti keturi kūno formos fenotipai, atspindintys nutukimo potipius, įskaitant bendrą nutukimą, aukštą su mažu juosmens ir klubų santykiu, aukštą su centriniu nutukimu ir atletišką. Iš šių potipių bendro nutukimo ir didelio centrinio nutukimo fenotipai turėjo didžiausią ryšį su gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio rizika.

Mendelio atsitiktinės atrankos analizė patvirtino teigiamą ryšį tarp šių dviejų fenotipų ir padidėjusią gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio riziką. Šios asociacijos taip pat buvo nuoseklios tarp keturių tirtų kolorektalinio vėžio potipių ir vyrų, ir moterų.

GWAS, skirta su savybėmis susijusių genų specifinei ekspresijai, parodė, kad bendrame nutukimo fenotipe audinių specifiniai genų ekspresijos modeliai buvo susiję su didesne smegenų audinio ar neuronų dalimi. Didelio fenotipo, turinčio centrinį nutukimą, genų ekspresijos modeliai parodė didesnę mezenchiminių ląstelių dalį. Šie rezultatai rodo, kad molekuliniai signalizacijos keliai, prisidedantys prie padidėjusios gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio rizikos, gali būti skirtingi skirtingiems nutukimo potipiams.

Išvados

Storosios žarnos vėžio rizika skiriasi priklausomai nuo nutukimo potipio. Be to, du fenotipai, susiję su didžiausia gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio rizika, paprastai buvo nutukę ir aukšti, o centrinio nutukimo fenotipai. Tyrimo rezultatai taip pat rodo, kad priežastiniai būdai, prisidedantys prie gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio rizikos, gali skirtis nutukimo potipiuose.

Šaltiniai: