Kā ķermeņa forma ietekmē resnās zarnas vēža risku

Kā ķermeņa forma ietekmē resnās zarnas vēža risku

Nesenā pētījumā, kas publicētsZinātnes sasniegumiPētnieki noskaidro saistību starp aptaukošanās apakštipiem un resnās zarnas vēža risku.

Resnās zarnas vēža riska faktori

Kolorektālais vēzis ir viens no trim visbiežāk sastopamajiem vēža veidiem visā pasaulē, un tas ir saistīts ar otro augstāko ar vēzi saistītās mirstības līmeni.

Iepriekšējie pētījumi liecina, ka aptaukošanās vai liekais svars ar ķermeņa masas indeksu (ĶMI) lielāku par 25 kg/m2 ir kolorektālā vēža riska faktors. Citi antropometriskie marķieri, piemēram, vidukļa un gurnu attiecība un gurnu vai vidukļa apkārtmērs, ir parādījuši līdzīgas saistības ar kolorektālā vēža risku.

Tomēr šie faktori nesniedz papildu ieskatu kolorektālā vēža etioloģijā vai diferenciālajā riskā. Joprojām nav skaidrs, vai kolorektālā vēža risks atšķiras atkarībā no aptaukošanās apakštipa.

Par pētījumu

Šajā pētījumā pētnieki veica antropometrisko mērījumu galveno komponentu analīzi, piemēram, ĶMI, svaru, augstumu, gurnu un vidukļa apkārtmēru un vidukļa un gurnu attiecību, lai noteiktu ķermeņa formas fenotipus, kas atspoguļo dažādus aptaukošanās apakštipus.

Pēc tam šie fenotipi tika izmantoti, lai novērtētu kolorektālā vēža risku, pamatojoties uz dzimumu un apakšreģioniem, piemēram, taisnās zarnas, resnās zarnas un proksimālās vai distālās resnās zarnas. Potenciālie mehānismi, ar kuriem šīs pazīmes ietekmē kolorektālā vēža risku, tika noteikti arī, pārbaudot ar pazīmēm saistīto gēnu audu specifisko ekspresiju.

Apvienotās Karalistes Biobankā reģistrēto dalībnieku vidū tika veikts perspektīvs novērošanas pētījums, kurā tika iekļauti aptuveni 4000 kolorektālā vēža gadījumu. Turklāt tika veikts Apvienotās Karalistes Biobank dalībnieku genoma mēroga asociācijas pētījums (GWAS) un audu ekspresijas bagātināšanas analīze, lai noteiktu faktorus, kas funkcionāli veicina ķermeņa formu.

Mendeļa randomizācijas analīze tika veikta arī datu kopai no lieliem kolorektālā vēža ģenētiskajiem konsorcijiem, lai iegūtu pierādījumus par saistību starp ķermeņa formas fenotipiem un kolorektālā vēža risku. Šajā analīzē iekļautie ģenētiskie konsorciji nepārklājās ar Apvienotās Karalistes Biobank dalībniekiem.

Analīzēs tika ņemti vērā vairāki neskaidri mainīgie, tostarp dzimums, vecums, izglītības līmenis, Taunsendas atņemšanas indekss, personāla atlases centrs, etniskā piederība, dzīvesveida faktori, piemēram, tabakas smēķēšana, fiziskā aktivitāte, veselīga uztura ievērošana, alkohola lietošana un biežums, medikamentu lietošana, tostarp hormonu terapija sievietēm, un kolorektālā vēža ģimenes anamnēze. Tomēr pētnieki nekoncentrējās uz 2. tipa cukura diabētu, uzskatot, ka šīs slimības klātbūtne būtu starpnieks aptaukošanās apakštipam, nevis to sajaukt.

Bīstamības koeficienti tika aprēķināti katram galvenajam komponentam, izmantojot modeļus, kas stratificēti pēc dzimuma, vecuma un darbā pieņemšanas centra un pielāgoti dažādiem traucējošiem faktoriem. Lai apietu smēķēšanas potenciāli mulsinošo lomu, tika veikta arī jutīguma analīze, izslēdzot bijušos un pašreizējos smēķētājus.

Studiju rezultāti

Tika identificēti četri ķermeņa formas fenotipi, kas atspoguļo aptaukošanās apakštipus, tostarp vispārējs aptaukošanās, garš ar zemu vidukļa un gurnu attiecību, garš ar centrālo aptaukošanos un atlētisks. No šiem apakštipiem vispārējiem aptaukošanās un lielajiem centrālās aptaukošanās fenotipiem bija vislielākā saistība ar kolorektālā vēža risku.

Mendeļa randomizācijas analīze apstiprināja pozitīvo saistību starp šiem diviem fenotipiem un palielinātu kolorektālā vēža risku. Šīs asociācijas bija arī konsekventas visos četros pētītajos kolorektālā vēža apakštipos un gan vīriešiem, gan sievietēm.

GWAS ar pazīmēm saistītu gēnu audu specifiskai ekspresijai norādīja, ka vispārējā aptaukošanās fenotipā audu specifiskie gēnu ekspresijas modeļi bija saistīti ar lielāku smadzeņu audu vai neironu īpatsvaru. Lielajā fenotipā ar centrālo aptaukošanos gēnu ekspresijas modeļi norādīja uz lielāku mezenhimālo šūnu īpatsvaru. Šie rezultāti liecina, ka molekulārie signalizācijas ceļi, kas veicina palielinātu kolorektālā vēža risku, var atšķirties dažādiem aptaukošanās apakštipiem.

Secinājumi

Resnās zarnas vēža risks atšķiras atkarībā no aptaukošanās apakštipa. Turklāt divi fenotipi, kas saistīti ar augstāko kolorektālā vēža risku, parasti bija aptaukojušies un gari ar centrālajiem aptaukošanās fenotipiem. Pētījuma rezultāti arī liecina, ka cēloņsakarības ceļi, kas veicina kolorektālā vēža risku, var atšķirties dažādos aptaukošanās apakštipos.

Avoti: