Jak kształt ciała wpływa na ryzyko raka jelita grubego

Jak kształt ciała wpływa na ryzyko raka jelita grubego

W niedawnym badaniu opublikowanym wPostęp naukowyNaukowcy wyjaśniają związek między podtypami otyłości a ryzykiem raka okrężnicy.

Czynniki ryzyka raka jelita grubego

Rak jelita grubego jest jednym z trzech najczęściej występujących nowotworów na świecie i wiąże się z drugim co do wielkości współczynnikiem umieralności z powodu nowotworów.

Wcześniejsze badania wykazały, że otyłość lub nadwaga przy wskaźniku masy ciała (BMI) większym niż 25 kg/m2 jest czynnikiem ryzyka raka jelita grubego. Inne wskaźniki antropometryczne, takie jak stosunek talii do bioder i obwód bioder lub talii, wykazały podobny związek z ryzykiem raka jelita grubego.

Czynniki te nie zapewniają jednak dodatkowego wglądu w etiologię ani zróżnicowane ryzyko raka jelita grubego. Nie jest jasne, czy ryzyko raka jelita grubego różni się w zależności od podtypu otyłości.

O badaniu

W niniejszym badaniu naukowcy przeprowadzili analizę głównych składowych pomiarów antropometrycznych, takich jak BMI, masa ciała, wzrost, obwód bioder i talii oraz stosunek talii do bioder, aby zdefiniować fenotypy kształtu ciała odzwierciedlające różne podtypy otyłości.

Te fenotypy wykorzystano następnie do oceny ryzyka raka jelita grubego w oparciu o płeć i podregiony, takie jak odbytnica, okrężnica oraz bliższa lub dalsza część okrężnicy. Potencjalne mechanizmy, dzięki którym te cechy wpływają na ryzyko raka jelita grubego, określono również poprzez zbadanie tkankowo-specyficznej ekspresji genów związanych z daną cechą.

Przeprowadzono prospektywne badanie obserwacyjne wśród uczestników zarejestrowanych w brytyjskim Biobanku, które objęło około 4000 przypadków raka jelita grubego. Ponadto przeprowadzono badanie asocjacyjne całego genomu (GWAS) uczestników brytyjskiego Biobanku oraz analizę wzbogacenia ekspresji tkanek w celu zidentyfikowania czynników, które funkcjonalnie wpływają na kształt ciała.

Przeprowadzono także analizę randomizacji mendlowskiej na zbiorze danych pochodzących od dużych konsorcjów genetycznych raka jelita grubego, aby dostarczyć dowodów na związek przyczynowy między fenotypami kształtu ciała a ryzykiem raka jelita grubego. Konsorcja genetyczne uwzględnione w tej analizie nie pokrywały się z konsorcjami brytyjskiego Biobanku.

W analizach wzięto pod uwagę kilka czynników zakłócających, w tym płeć, wiek, poziom wykształcenia, wskaźnik deprywacji Townsenda, ośrodek rekrutacji, pochodzenie etniczne, czynniki związane ze stylem życia, takie jak palenie tytoniu, aktywność fizyczna, przestrzeganie zdrowej diety, spożycie i częstotliwość alkoholu, stosowanie leków, w tym terapii hormonalnej u kobiet, oraz wywiad rodzinny w kierunku raka jelita grubego. Badacze nie skupiali się jednak na cukrzycy typu 2, wierząc, że obecność tej choroby będzie pośredniczyć w podtypie otyłości, a nie ją zakłócać.

Dla każdego głównego składnika obliczono współczynniki ryzyka, stosując modele stratyfikowane według płci, wieku i ośrodka rekrutacji oraz skorygowane pod kątem różnych czynników zakłócających. Aby ominąć potencjalnie zakłócającą rolę palenia, przeprowadzono również analizę wrażliwości, wykluczając byłych i obecnych palaczy.

Wyniki badań

Zidentyfikowano cztery fenotypy kształtu ciała odzwierciedlające podtypy otyłości, w tym ogólną otyłość, wysoki z niskim stosunkiem talii do bioder, wysoki z otyłością centralną i wysportowany. Spośród tych podtypów fenotypy ogólnej otyłości i dużej otyłości centralnej miały najwyższy związek z ryzykiem raka jelita grubego.

Analiza randomizacji Mendla potwierdziła pozytywne powiązania między tymi dwoma fenotypami a zwiększonym ryzykiem raka jelita grubego. Powiązania te były również spójne w przypadku czterech badanych podtypów raka jelita grubego, zarówno u mężczyzn, jak i kobiet.

GWAS dotyczący tkankowo-specyficznej ekspresji genów związanych z cechami wskazał, że w przypadku ogólnego fenotypu otyłości wzorce ekspresji genów tkankowo-specyficznych były powiązane z większym udziałem tkanki mózgowej lub neuronów. W przypadku dużego fenotypu z otyłością centralną wzorce ekspresji genów wskazywały na wyższy odsetek komórek mezenchymalnych. Wyniki te sugerują, że molekularne szlaki sygnałowe przyczyniające się do zwiększonego ryzyka raka jelita grubego mogą być różne dla różnych podtypów otyłości.

Wnioski

Ryzyko raka jelita grubego różni się w zależności od podtypu otyłości. Co więcej, dwa fenotypy związane z najwyższym ryzykiem raka jelita grubego to na ogół otyłość i wysoki wzrost, z fenotypami otyłości centralnej. Wyniki badania sugerują również, że szlaki przyczynowe przyczyniające się do ryzyka raka jelita grubego mogą się różnić w zależności od podtypu otyłości.

Źródła: