Como a forma do corpo influencia o risco de câncer de cólon

Como a forma do corpo influencia o risco de câncer de cólon

Num estudo recente publicado emAvanços científicosOs investigadores estão a esclarecer a ligação entre os subtipos de obesidade e o risco de cancro do cólon.

Fatores de risco para câncer de cólon

O câncer colorretal é um dos três tipos de câncer mais comuns em todo o mundo e está associado à segunda maior taxa de mortalidade relacionada ao câncer.

Estudos anteriores demonstraram que a obesidade ou o excesso de peso com um índice de massa corporal (IMC) superior a 25 kg/m2 é um factor de risco para cancro colorrectal. Outros marcadores antropométricos, como a relação cintura-quadril e a circunferência do quadril ou da cintura, mostraram associações semelhantes com o risco de câncer colorretal.

No entanto, estes factores não fornecem informações adicionais sobre a etiologia ou risco diferencial de cancro colorrectal. Ainda não está claro se o risco de câncer colorretal varia dependendo do subtipo de obesidade.

Sobre o estudo

No presente estudo, os pesquisadores realizaram análises de componentes principais de medidas antropométricas, como IMC, peso, altura, circunferência do quadril e da cintura e relação cintura-quadril para definir fenótipos de formato corporal que refletem diferentes subtipos de obesidade.

Esses fenótipos foram então usados ​​para avaliar o risco de câncer colorretal com base no gênero e em sub-regiões como reto, cólon e cólon proximal ou distal. Os mecanismos potenciais pelos quais essas características influenciam o risco de câncer colorretal também foram determinados pelo exame da expressão específica do tecido de genes associados às características.

Um estudo observacional prospectivo foi realizado entre participantes registrados no UK Biobank, que incluiu aproximadamente 4.000 casos de câncer colorretal. Além disso, um estudo de associação genômica ampla (GWAS) de participantes do UK Biobank e uma análise de enriquecimento de expressão tecidual foram realizados para identificar os fatores que contribuem funcionalmente para a forma corporal.

Uma análise de randomização mendeliana também foi realizada em um conjunto de dados de grandes consórcios genéticos de câncer colorretal para fornecer evidências da causalidade da associação entre fenótipos de formato corporal e risco de câncer colorretal. Os consórcios genéticos incluídos nesta análise não tiveram sobreposição com os participantes do UK Biobank.

As análises consideraram diversas variáveis ​​de confusão, incluindo sexo, idade, nível de escolaridade, índice de privação de Townsend, centro de recrutamento, etnia, fatores de estilo de vida como tabagismo, atividade física, adesão a uma dieta saudável, consumo e frequência de álcool, uso de medicamentos, incluindo terapia hormonal em mulheres, e histórico familiar de câncer colorretal. No entanto, os investigadores não se concentraram na diabetes tipo 2, acreditando que a presença desta doença mediaria o subtipo de obesidade em vez de o confundir.

As taxas de risco foram calculadas para cada componente principal, com modelos estratificados por sexo, idade e centro de recrutamento e ajustados para vários fatores de confusão. Para contornar o papel potencialmente confundidor do tabagismo, também foi realizada uma análise de sensibilidade excluindo ex-fumantes e atuais fumantes.

Resultados do estudo

Foram identificados quatro fenótipos de formato corporal que refletem subtipos de obesidade, incluindo obesidade geral, alta com baixa relação cintura-quadril, alta com obesidade central e atlética. Desses subtipos, os fenótipos de obesidade geral e grande obesidade central tiveram as maiores associações com o risco de câncer colorretal.

A análise de randomização mendeliana confirmou as associações positivas entre esses dois fenótipos e o aumento do risco de câncer colorretal. Estas associações também foram consistentes nos quatro subtipos de cancro colorrectal examinados e tanto em homens como em mulheres.

GWAS para expressão específica de tecido de genes associados a características indicou que, no fenótipo geral da obesidade, os padrões de expressão gênica específicos de tecido estavam associados a uma proporção maior de tecido cerebral ou neurônios. No fenótipo grande com obesidade central, os padrões de expressão gênica indicaram maior proporção de células mesenquimais. Estes resultados sugerem que as vias de sinalização molecular que contribuem para o aumento do risco de cancro colorrectal podem ser diferentes para diferentes subtipos de obesidade.

Conclusões

O risco de câncer de cólon varia dependendo do subtipo de obesidade. Além disso, os dois fenótipos associados ao maior risco de câncer colorretal eram geralmente obesos e altos, com fenótipos de obesidade central. Os resultados do estudo também sugerem que as vias causais que contribuem para o risco de cancro colorrectal podem diferir entre os subtipos de obesidade.

Fontes: