Ako tvar tela ovplyvňuje riziko rakoviny hrubého čreva

Ako tvar tela ovplyvňuje riziko rakoviny hrubého čreva

V nedávnej štúdii publikovanej vVedecké pokrokyVedci objasňujú súvislosť medzi podtypmi obezity a rizikom rakoviny hrubého čreva.

Rizikové faktory pre rakovinu hrubého čreva

Kolorektálny karcinóm je jedným z troch najbežnejších druhov rakoviny na celom svete a je spojený s druhou najvyššou mierou úmrtnosti na rakovinu.

Predchádzajúce štúdie ukázali, že obezita alebo nadváha s indexom telesnej hmotnosti (BMI) vyšším ako 25 kg/m2 je rizikovým faktorom pre kolorektálny karcinóm. Iné antropometrické ukazovatele, ako je pomer pásu k bokom a obvod bokov alebo pása, ukázali podobné súvislosti s rizikom rakoviny hrubého čreva a konečníka.

Tieto faktory však neposkytujú ďalší pohľad na etiológiu alebo rozdielne riziko kolorektálneho karcinómu. Zostáva nejasné, či sa riziko kolorektálneho karcinómu líši v závislosti od podtypu obezity.

O štúdiu

V tejto štúdii výskumníci vykonali analýzu hlavných komponentov antropometrických meraní, ako sú BMI, hmotnosť, výška, obvod bokov a pása a pomer pása k bokom, aby definovali fenotypy tvaru tela odrážajúce rôzne podtypy obezity.

Tieto fenotypy sa potom použili na posúdenie rizika kolorektálneho karcinómu na základe pohlavia a podoblastí, ako je konečník, hrubé črevo a proximálne alebo distálne hrubé črevo. Potenciálne mechanizmy, ktorými tieto znaky ovplyvňujú riziko kolorektálneho karcinómu, boli tiež určené skúmaním tkanivovo špecifickej expresie génov spojených so znakom.

Prospektívna pozorovacia štúdia bola vykonaná medzi účastníkmi registrovanými v UK Biobank, ktorá zahŕňala približne 4000 prípadov kolorektálneho karcinómu. Okrem toho sa uskutočnila celogenómová asociačná štúdia (GWAS) účastníkov UK Biobank a analýza obohatenia tkanivovej expresie s cieľom identifikovať faktory, ktoré funkčne prispievajú k tvaru tela.

Mendelovská randomizačná analýza sa uskutočnila aj na súbore údajov z veľkých genetických konzorcií pre kolorektálny karcinóm, aby sa poskytol dôkaz o príčinnej súvislosti medzi fenotypmi tvaru tela a rizikom kolorektálneho karcinómu. Genetické konzorciá zahrnuté v tejto analýze sa neprekrývali s účastníkmi UK Biobank.

Analýzy zohľadňovali niekoľko mätúcich premenných vrátane pohlavia, veku, úrovne vzdelania, indexu Townsendovej deprivácie, náborového strediska, etnickej príslušnosti, faktorov životného štýlu, ako je fajčenie tabaku, fyzická aktivita, dodržiavanie zdravej výživy, konzumácia a frekvencia alkoholu, užívanie liekov vrátane hormonálnej terapie u žien a rodinná anamnéza kolorektálneho karcinómu. Vedci sa však nezamerali na cukrovku 2. typu, pretože verili, že prítomnosť tohto ochorenia skôr sprostredkuje podtyp obezity, než by ho zmiatla.

Pomery nebezpečnosti boli vypočítané pre každú hlavnú zložku s modelmi stratifikovanými podľa pohlavia, veku a náborového strediska a upravenými pre rôzne mätúce faktory. Aby sa predišlo potenciálne mätúcej úlohe fajčenia, vykonala sa aj analýza citlivosti s vylúčením bývalých a súčasných fajčiarov.

Výsledky štúdie

Boli identifikované štyri fenotypy tvaru tela odrážajúce podtypy obezity, vrátane všeobecnej obezity, vysokej postavy s nízkym pomerom pásu a bokov, vysokej postavy s centrálnou obezitou a športovej postavy. Z týchto podtypov mali fenotypy všeobecnej obezity a veľkej centrálnej obezity najvyššie asociácie s rizikom kolorektálneho karcinómu.

Mendelovská randomizačná analýza potvrdila pozitívne asociácie medzi týmito dvoma fenotypmi a zvýšené riziko kolorektálneho karcinómu. Tieto asociácie boli tiež konzistentné v rámci štyroch skúmaných podtypov kolorektálneho karcinómu a u mužov aj žien.

GWAS pre tkanivovo špecifickú expresiu génov spojených so znakom naznačil, že vo všeobecnom obéznom fenotype boli vzory tkanivovo špecifického génu spojené s vyšším podielom mozgového tkaniva alebo neurónov. Vo veľkom fenotype s centrálnou obezitou indikovali vzory génovej expresie vyšší podiel mezenchymálnych buniek. Tieto výsledky naznačujú, že molekulárne signálne dráhy prispievajúce k zvýšenému riziku kolorektálneho karcinómu môžu byť odlišné pre rôzne podtypy obezity.

Závery

Riziko rakoviny hrubého čreva sa líši v závislosti od podtypu obezity. Okrem toho dva fenotypy spojené s najvyšším rizikom kolorektálneho karcinómu boli vo všeobecnosti obézne a vysoké s fenotypmi centrálnej obezity. Výsledky štúdie tiež naznačujú, že kauzálne dráhy, ktoré prispievajú k riziku kolorektálneho karcinómu, sa môžu medzi podtypmi obezity líšiť.

Zdroje: