Kako oblika telesa vpliva na tveganje za raka debelega črevesa

Kako oblika telesa vpliva na tveganje za raka debelega črevesa

V nedavni študiji, objavljeni vZnanstveni napredekRaziskovalci pojasnjujejo povezavo med podtipi debelosti in tveganjem za raka debelega črevesa.

Dejavniki tveganja za raka debelega črevesa

Kolorektalni rak je eden od treh najpogostejših rakov na svetu in je povezan z drugo najvišjo stopnjo umrljivosti zaradi raka.

Prejšnje študije so pokazale, da je debelost ali prekomerna telesna teža z indeksom telesne mase (ITM) nad 25 kg/m2 dejavnik tveganja za raka debelega črevesa in danke. Drugi antropometrični označevalci, kot so razmerje med pasom in boki ter obseg bokov ali pasu, so pokazali podobno povezavo s tveganjem za raka debelega črevesa in danke.

Vendar ti dejavniki ne zagotavljajo dodatnega vpogleda v etiologijo ali diferencialno tveganje raka debelega črevesa in danke. Še vedno ni jasno, ali se tveganje za raka debelega črevesa in danke razlikuje glede na podtip debelosti.

O študiju

V tej študiji so raziskovalci izvedli analizo glavnih komponent antropometričnih meritev, kot so BMI, teža, višina, obseg bokov in pasu ter razmerje med pasom in boki, da bi opredelili fenotipe oblike telesa, ki odražajo različne podtipe debelosti.

Ti fenotipi so bili nato uporabljeni za oceno tveganja kolorektalnega raka na podlagi spola in podregij, kot so rektum, debelo črevo in proksimalno ali distalno debelo črevo. Potencialni mehanizmi, s katerimi te lastnosti vplivajo na tveganje za raka debelega črevesa in danke, so bili določeni tudi s preučevanjem tkivno specifične ekspresije genov, povezanih z lastnostmi.

Med udeleženci, registriranimi v UK Biobank, je bila izvedena prospektivna opazovalna študija, ki je vključevala približno 4000 primerov kolorektalnega raka. Poleg tega je bila opravljena študija asociacije celotnega genoma (GWAS) udeležencev UK Biobank in analiza obogatitve tkivne ekspresije, da bi identificirali dejavnike, ki funkcionalno prispevajo k obliki telesa.

Mendelska randomizacijska analiza je bila izvedena tudi na naboru podatkov velikih genetskih konzorcijev za raka debelega črevesa in danke, da bi zagotovili dokaze o vzročnosti povezave med fenotipi oblike telesa in tveganjem za raka debelega črevesa in danke. Genetski konzorciji, vključeni v to analizo, se niso prekrivali z udeleženci UK Biobank.

Analize so upoštevale več zmedenih spremenljivk, vključno s spolom, starostjo, stopnjo izobrazbe, Townsendovim indeksom prikrajšanosti, rekrutacijskim centrom, etnično pripadnostjo, dejavniki življenjskega sloga, kot je kajenje tobaka, telesna dejavnost, spoštovanje zdrave prehrane, uživanje alkohola in pogostost, uporaba zdravil, vključno s hormonsko terapijo pri ženskah, in družinska anamneza raka debelega črevesa in danke. Vendar pa se raziskovalci niso osredotočili na sladkorno bolezen tipa 2, saj so verjeli, da bi prisotnost te bolezni posredovala pri podtipu debelosti, namesto da bi ga zmešala.

Razmerja tveganja so bila izračunana za vsako glavno komponento, pri čemer so bili modeli stratificirani glede na spol, starost in center zaposlovanja ter prilagojeni za različne moteče dejavnike. Da bi se izognili potencialno moteči vlogi kajenja, je bila izvedena tudi analiza občutljivosti, ki je izključila nekdanje in sedanje kadilce.

Rezultati študije

Ugotovljeni so bili štirje fenotipi oblike telesa, ki odražajo podtipe debelosti, vključno s splošno debelostjo, visoko z nizkim razmerjem med pasom in boki, visoko s centralno debelostjo in atletsko. Od teh podtipov sta bila fenotipa splošne debelosti in velike centralne debelosti najbolj povezana s tveganjem za raka debelega črevesa in danke.

Mendelska randomizacijska analiza je potrdila pozitivne povezave med tema dvema fenotipoma in povečanim tveganjem za kolorektalni rak. Te povezave so bile dosledne tudi pri štirih pregledanih podtipih kolorektalnega raka pri moških in ženskah.

GWAS za tkivno specifično izražanje genov, povezanih z lastnostmi, je pokazalo, da so bili v splošnem debelem fenotipu tkivno specifični vzorci izražanja genov povezani z večjim deležem možganskega tkiva ali nevronov. V velikem fenotipu s centralno debelostjo so vzorci izražanja genov pokazali večji delež mezenhimskih celic. Ti rezultati kažejo, da so lahko molekularne signalne poti, ki prispevajo k povečanemu tveganju za raka debelega črevesa in danke, različne za različne podtipe debelosti.

Sklepi

Tveganje za raka debelega črevesa se razlikuje glede na podtip debelosti. Poleg tega sta bila dva fenotipa, povezana z največjim tveganjem za kolorektalni rak, na splošno debela in visoka s centralnimi fenotipi debelosti. Rezultati študije tudi kažejo, da se lahko vzročne poti, ki prispevajo k tveganju za raka debelega črevesa in danke, razlikujejo med podtipi debelosti.

Viri: