Wie lange sollten Sie GLP-1-Medikamente einnehmen? Studie verbindet längere Anwendung mit geringerem Herzrisiko

Neue Erkenntnisse aus der Praxis deuten darauf hin, dass die Beibehaltung der GLP-1-Therapie für die Aufrechterhaltung des Herz-Kreislauf-Schutzes von entscheidender Bedeutung sein kann, während selbst kurze Unterbrechungen den langfristigen Nutzen bei Menschen mit Typ-2-Diabetes schmälern könnten.

In einer kürzlich in der Zeitschrift veröffentlichten Studie BMJ MedizinForscher führten eine Zielversuchsemulation durch, um Zusammenhänge zwischen verschiedenen Szenarien der Behandlung mit Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1RA) und dem Risiko schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (MACE) zu bewerten.

Die Verwendung von GLP-1RA ist mit gesundheitlichen Vorteilen verbunden, einschließlich Gewichtsverlust und verringertem MACE-Risiko. Dieses pleiotrope Wirksamkeitsprofil hat den Einsatz von GLP-1RA erhöht, wobei 12 % der Erwachsenen in den Vereinigten Staaten (USA) angeben, jemals GLP-1RAs verwendet zu haben. Allerdings sind GLP-1RAs auch mit erheblichen unerwünschten Ereignissen und Eigenkosten verbunden, die zu ihrem Absetzen beitragen könnten.

Studien haben ergeben, dass die GLP-1RA-Abbruchrate im ersten Behandlungsjahr zwischen 36 und 81 % liegt. Insbesondere ist ein Absetzen mit einer Gewichtszunahme und einer teilweisen oder vollständigen Umkehrung der Verbesserungen der kardiometabolischen Risikofaktoren, einschließlich Entzündungsmarkern, Blutdruck, Lipidprofil und Blutzuckerspiegel, verbunden. Allerdings ist wenig über die Auswirkungen eines Absetzens auf das MACE-Risiko bekannt.

Zielversuchsimulation unter Verwendung realer Daten

In der vorliegenden Studie haben die Forscher eine Zielstudie nachgebildet, in der die Zusammenhänge zwischen verschiedenen GLP-1RA-Behandlungsszenarien und dem MACE-Risiko bewertet wurden. Für die Studie wurden elektronische Gesundheitsakten des US-Veteranenministeriums (VA) verwendet. Es wurden VA-Anwender mit Typ-2-Diabetes (T2D) identifiziert, die zwischen 2017 und 2023 Sulfonylharnstoffe oder GLP-1RAs verwendeten, wobei die Nachbeobachtung bis zum Eintreten des Ergebnisses, 3 Jahre nach Behandlungsbeginn oder bis zum 31. Dezember 2024, je nachdem, was zuerst eintrat, dauerte.

Teilnehmer wurden ausgeschlossen, wenn sie diese Medikamente im Jahr vor der Einschreibung eingenommen hatten oder Kontraindikationen dafür hatten. Die Probanden wurden drei Jahre lang oder bis zum Eintreten des Ergebnisses (oder bis zur administrativen Zensur am Ende der Nachbeobachtung) beobachtet. Nach Beginn der GLP-1RA-Behandlung wurde davon ausgegangen, dass die Teilnehmer das Medikament abgesetzt hatten, wenn sie ≥ 90 Tage nach Ablauf der Verschreibung kein Nachschub erhielten.

Personen, die die Einnahme von GLP-1RAs eingestellt hatten, wurden in Unterbrechungs- und Abbruchgruppen eingeteilt; Die Unterbrechungsgruppe nahm die Anwendung von GLP-1RA einige Zeit nach der Beendigung wieder auf, während die Abbruchgruppe die Anwendung nie wieder aufnahm. Die Forscher definierten 16 GLP-1RA-Behandlungsszenarien für GLP-1RA-Benutzer, indem sie ihren Behandlungsstatus halbjährlich abhängig von ihrem aktuellen Verwendungsstatus neu zuordneten und so dynamische Behandlungsstrategien im Laufe der Zeit nachahmten.

Es wurden primäre Vergleiche zwischen jedem dieser Szenarien und der Behandlung mit Sulfonylharnstoff durchgeführt. In Sekundäranalysen innerhalb der GLP-1RA-Gruppe wurde die fortgesetzte Anwendung mit den anderen Szenarien verglichen. Der primäre Endpunkt war MACE, eine Kombination aus Myokardinfarkt, Schlaganfall und Gesamtmortalität. Zur Bewertung des Zusammenhangs zwischen GLP-1RAs und dem MACE-Risiko wurden marginale Strukturmodelle verwendet, die zeitlich variierende Störfaktoren unter Verwendung einer inversen Wahrscheinlichkeitsgewichtung berücksichtigten, obwohl verbleibende Störfaktoren nicht vollständig ausgeschlossen werden können.

GLP-1RA-Nutzungsmuster und Abbruchraten

An der Studie nahmen 201.136 Fälle von Sulfonylharnstoff-Anwendern und 132.551 Fälle von GLP-1RA-Anwendern teil, mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von drei Jahren. Unter den GLP-1RA-Anwendern brachen 26,36 % die Behandlung während der Nachuntersuchung ab, während 22,68 % Unterbrechungen erlebten.

Die kontinuierliche Verwendung von GLP-1RA reduziert das MACE-Risiko

Der gelegentliche Gebrauch von GLP-1RAs war im Vergleich zum gelegentlichen Gebrauch von Sulfonylharnstoffen mit einem geringeren MACE-Risiko verbunden. Das Inzidenz-Risiko-Verhältnis (IRR) betrug 0,82 bei kontinuierlicher GLP-1RA-Anwendung, 0,88 bei unterbrochener Anwendung und 0,96 bei abgesetzter Anwendung, bezogen auf die Verwendung von Sulfonylharnstoff.

Eine längere Dauer der GLP-1RA-Anwendung war mit einer stärkeren Risikominderung verbunden. Personen, die GLP-1RAs 0,5, 1 und 1,5 Jahre lang einnahmen, hatten IRRs nahe 1,0, ohne signifikante Verringerung des MACE-Risikos nach drei Jahren, obwohl diese Schätzungen je nach spezifischen Behandlungsstrategien, die durch die vorherige Dauer und nachfolgende Expositionsmuster definiert wurden, variierten.

Im Gegensatz dazu war das MACE-Risiko bei denjenigen, die die Behandlung mit GLP-1RA 2 bzw. 2,5 Jahre lang fortsetzten, deutlich geringer und bei denjenigen, die die Behandlung drei Jahre lang fortsetzten, am niedrigsten. Innerhalb der GLP-1RA-Gruppe war bereits ein Absetzen der Behandlung für 0,5 Jahre mit einem höheren MACE-Risiko verbunden als die fortgesetzte Anwendung.

Unterbrechungen und Abbrüche erhöhen das kardiovaskuläre Risiko

Darüber hinaus war ein längeres Absetzen zunehmend mit einem erhöhten MACE-Risiko verbunden, mit IRRs von 1,14 für ein Jahr der Absetzung und 1,22 für zwei Jahre. In ähnlicher Weise war eine unterbrochene Anwendung mit einem erhöhten MACE-Risiko verbunden, mit IRRs von 1,12 für ein Jahr und 1,16 für zwei Jahre der Unterbrechung, wobei die Effektgrößen je nach vorheriger Behandlungsdauer leicht unterschiedlich waren.

Auswirkungen auf die Behandlungspersistenz und -ergebnisse

Insgesamt kam es in dieser Kohorte häufig zu Abbrüchen und Unterbrechungen der GLP-1RA-Anwendung, insbesondere im ersten Behandlungsjahr. Die kontinuierliche Anwendung von GLP-1RA über drei Jahre war im Vergleich zu Sulfonylharnstoffen mit der größten Verringerung des MACE-Risikos verbunden, während Unterbrechungen und Abbrüche mit einer fortschreitenden Abschwächung dieser Schutzwirkung verbunden waren, wobei sich die Risikoschätzungen in einigen Szenarien denen der Vergleichsgruppe annäherten.

Diese Ergebnisse unterstreichen die potenzielle Bedeutung der Behandlungspersistenz für die Maximierung der kardioprotektiven Vorteile von GLP-1RAs. Da es sich hierbei jedoch um eine zielgerichtete Beobachtungsstudie handelte, die in einer überwiegend männlichen Population von Veteranenangelegenheiten durchgeführt wurde, stützen die Ergebnisse die Kausalität, belegen sie jedoch nicht und sind möglicherweise nur begrenzt auf breitere Bevölkerungsgruppen, insbesondere Frauen und Nicht-Veteranengruppen, übertragbar.

Quellen: