Ο στόχος που ανακαλύφθηκε πρόσφατα μπορεί να αναγεννήσει τα εξαντλημένα κύτταρα του ανοσοποιητικού στη μάχη κατά του καρκίνου

Ο στόχος που ανακαλύφθηκε πρόσφατα μπορεί να αναγεννήσει τα εξαντλημένα κύτταρα του ανοσοποιητικού στη μάχη κατά του καρκίνου

Επιστήμονες και συνεργάτες στο Ινστιτούτο Van Andel ανακάλυψαν έναν πιθανό στόχο θεραπείας που μπορεί να ενεργοποιήσει εκ νέου δυσλειτουργικά ή «εξαντλημένα» κύτταρα του ανοσοποιητικού στον αγώνα τους κατά του καρκίνου.

Ο στόχος είναι ένα ανοσοποιητικό σημείο ελέγχου που ονομάζεται PTGIR, το οποίο ρυθμίζει τον αριθμό και τις ικανότητες καταπολέμησης του καρκίνου των Τ κυττάρων, των στρατιωτών του ανοσοποιητικού συστήματος. Η υπερβολική ποσότητα PTGIR φρενάρει τα Τ κύτταρα και μειώνει την ικανότητά τους να απελευθερώνουν μόρια καρκίνου.

Τα αποτελέσματα δημοσιεύτηκαν στο περιοδικόΑνοσολογία της φύσηςΘα μπορούσε να βοηθήσει στη βελτίωση των ανοσοθεραπειών για τον καρκίνο ανοίγοντας το δρόμο για νέους αναστολείς σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού ή μηχανικές θεραπείες Τ κυττάρων που μπλοκάρουν τη σηματοδότηση PTGIR και αναζωογονούν τα Τ κύτταρα.

Οι ανοσοθεραπείες αλλάζουν το παιχνίδι για τη θεραπεία του καρκίνου, αλλά δεν λειτουργούν για όλους ή για όλους τους τύπους καρκίνου. Ο αποκλεισμός του PTGIR παρέχει μια άλλη ευκαιρία για την ανάπτυξη στοχευμένων θεραπειών που βοηθούν το ανοσοποιητικό σύστημα να καταπολεμήσει τις ασθένειες. "

Michael Dahabieh, Ph.D., κύριος συγγραφέας της μελέτης και μεταδιδακτορικός ερευνητής στο εργαστήριο του Russell Jones, Ph.D., στο Vai

Τα σημεία ελέγχου του ανοσοποιητικού είναι μόρια που πιπερώνουν το εξωτερικό των Τ κυττάρων και ορισμένων καρκινικών κυττάρων. Στα κύτταρα του ανοσοποιητικού, τα σημεία ελέγχου βοηθούν το ανοσοποιητικό σύστημα να κάνει τη δουλειά του χωρίς να επιτίθεται κατά λάθος σε υγιή κύτταρα. Στον καρκίνο, τα σημεία ελέγχου επιτρέπουν στα κακοήθη κύτταρα να υποστούν ανοσοποιητικές επιθέσεις. Τα φάρμακα που εμποδίζουν τα σημεία ελέγχου, που ονομάζονται αναστολείς σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος, έχουν γίνει ισχυρά εργαλεία για τη θεραπεία του καρκίνου.

Τα περισσότερα γνωστά σημεία ελέγχου του ανοσοποιητικού βασίζονται στις αλληλεπιδράσεις μεταξύ των πρωτεϊνών, οι οποίες μπορεί να περιορίσουν τις επιλογές θεραπείας. Το νέο σημείο ελέγχου βασίζεται σε μια πρωτεΐνη (PTGIR) και ένα λιπίδιο (προστακυκλίνη), που δημιουργεί νέες προοπτικές για τη χρήση του σημείου ελέγχου για την καταπολέμηση του καρκίνου. Μέχρι σήμερα, μόνο μερικές παρόμοιες αλληλεπιδράσεις πρωτεΐνης-λιπιδίου έχουν περιγραφεί στα Τ κύτταρα.

Η προστακυκλίνη υπάρχει μέσα και γύρω από τους όγκους και συμβάλλει στην εξάντληση των Τ κυττάρων αλληλεπιδρώντας με το PTGIR. Η ποσότητα και η διαθεσιμότητα του PTGIR ρυθμίζεται από μια άλλη πρωτεΐνη που ονομάζεται Nrf2. Περισσότερο NRF2 σημαίνει περισσότερο PTGIR – που οδηγεί σε εκτεταμένη εξάντληση των Τ κυττάρων.

"Όσο περισσότερο PTGIR, τόσο περισσότερες ευκαιρίες υπάρχουν για να αλληλεπιδράσει με την προστακυκλίνη", είπε ο Jones. "Αυτή η αυξημένη δραστηριότητα φρενάρει τη δραστηριότητα των Τ κυττάρων και καθιστά πιο δύσκολο για αυτά να συνεχίσουν να καταπολεμούν τα καρκινικά κύτταρα. Η απενεργοποίηση αυτής της αλληλεπίδρασης μπορεί να ενισχύσει το ανοσοποιητικό σύστημα και να θεραπεύσει τον καρκίνο."

Πηγές: