Az újonnan felfedezett célpont képes regenerálni a kimerült immunsejteket a rák elleni küzdelemben

Az újonnan felfedezett célpont képes regenerálni a kimerült immunsejteket a rák elleni küzdelemben

A Van Andel Intézet tudósai és munkatársai olyan potenciális kezelési célpontot fedeztek fel, amely újra energiával tölti fel a rosszul működő vagy „kimerült” immunsejteket a rák elleni küzdelemben.

A cél egy PTGIR nevű immunellenőrző pont, amely az immunrendszer katonái, a T-sejtek számát és rákellenes képességét szabályozza. A túl sok PTGIR fékezi a T-sejteket, és csökkenti a rákos molekulák felszabadításának képességét.

A folyóiratban megjelent eredményekTermészet immunológiaHozzájárulhat a rák immunterápiájának javításához azáltal, hogy megnyitja az utat az új immun-ellenőrzőpont-gátlók vagy a tervezett T-sejt-terápiák előtt, amelyek blokkolják a PTGIR jelátvitelt és újraélesztik a T-sejteket.

Az immunterápiák megváltoztatják a rákkezelést, de nem működnek az összes vagy minden típusú rák esetében. A PTGIR blokkolása újabb lehetőséget kínál olyan célzott kezelések kifejlesztésére, amelyek segítik az immunrendszert a betegségek elleni küzdelemben. "

Michael Dahabieh, Ph.D., a tanulmány vezető szerzője és Russell Jones, Ph.D., Vai-i laboratóriumának posztdoktori kutatója

Az immunellenőrző pontok olyan molekulák, amelyek a T-sejtek és egyes rákos sejtek külsejét borsozzák. Az immunsejtekben az ellenőrző pontok segítik az immunrendszert abban, hogy elvégezze a munkáját anélkül, hogy véletlenül megtámadná az egészséges sejteket. Rák esetén az ellenőrző pontok lehetővé teszik a rosszindulatú sejtek immuntámadását. Az ellenőrzőpontokat blokkoló gyógyszerek, az úgynevezett immunellenőrzőpont-gátlók, a rák kezelésének hatékony eszközeivé váltak.

A legtöbb ismert immunellenőrző pont a fehérjék közötti kölcsönhatásokon alapul, ami korlátozhatja a kezelési lehetőségeket. Az új ellenőrzőpont egy fehérjére (PTGIR) és egy lipidre (prosztaciklinre) épül, ami új távlatokat teremt az ellenőrzőpont rák elleni küzdelemben való felhasználására. Eddig csak néhány hasonló fehérje-lipid kölcsönhatást írtak le T-sejtekben.

A prosztaciklin jelen van a daganatokban és azok körül, és a PTGIR-rel való kölcsönhatás révén hozzájárul a T-sejtek kimerüléséhez. A PTGIR mennyiségét és elérhetőségét egy másik fehérje, az Nrf2 szabályozza. Több NRF2 több PTGIR-t jelent – ​​ami a T-sejtek széles körű kimerüléséhez vezet.

"Minél több a PTGIR, annál több lehetőség van a prosztaciklinnel való kölcsönhatásra" - mondta Jones. "Ez a megnövekedett aktivitás fékezi a T-sejtek aktivitását, és megnehezíti számukra a rákos sejtekkel szembeni küzdelem folytatását. Ennek a kölcsönhatásnak a kikapcsolása erősítheti az immunrendszert és kezelheti a rákot."

Források: