Diabetes-Medikament schwächt durch sportliche Betätigung verursachte Gesundheitsverbesserungen ab
Ein häufig verschriebenes Diabetes-Medikament sabotiert möglicherweise eine der vertrauenswürdigsten Strategien zur Vorbeugung der Krankheit: Bewegung.
Zu diesem Schluss kommt eine von Rutgers geleitete Studie, die in veröffentlicht wurde Das Journal of Clinical Endocrinology & Metabolismdie herausfand, dass Metformin entscheidende Verbesserungen der Blutgefäßfunktion, der Fitness und der Blutzuckerkontrolle abschwächt, die normalerweise durch Training entstehen.
Seit 2006 wird Ärzten empfohlen, Patienten mit hohem Blutzucker die Einnahme von Metformin während des Trainings zu empfehlen. Zwei bewährte Therapien sollten gemeinsam bessere Ergebnisse liefern, argumentierten sie. Aber Rutgers-Forscher sagten, die Rechnung gehe nicht auf.
Die meisten Gesundheitsdienstleister gehen davon aus, dass eins plus eins gleich zwei ist. Das Problem besteht darin, dass die meisten Beweise zeigen, dass Metformin die Trainingsvorteile abschwächt.“
Steven Malin, Professor am Department of Kinesiology and Health, School of Arts and Sciences und Hauptautor der Studie
Um die Theorie zu testen, rekrutierte Malins Team 72 Erwachsene mit einem Risiko für das metabolische Syndrom. Das Syndrom wird als eine Ansammlung von Erkrankungen angesehen, die das Risiko für Diabetes und Herzerkrankungen erhöhen. Sie teilten die Studienteilnehmer in vier Gruppen ein: Personen, die während der Einnahme eines Placebos hochintensive Übungen durchführten; hochintensives Training mit Metformin; Training mit geringer Intensität mit Placebo; und Training geringer Intensität mit Metformin.
Über einen Zeitraum von 16 Wochen verfolgten die Forscher Veränderungen der Blutgefäßfunktion unter Insulinstimulation, einem Prozess, der dazu beiträgt, dass sich die Gefäße erweitern und nach den Mahlzeiten Sauerstoff, Hormone und Nährstoffe liefern.
Die Ergebnisse waren eindeutig: Allein körperliche Betätigung verbesserte die vaskuläre Insulinsensitivität, was bedeutete, dass die Blutgefäße besser auf Insulin reagierten und eine stärkere Durchblutung der Muskeln ermöglichten. Dies ist wichtig, da die Fähigkeit von Insulin, Blutgefäße zu öffnen, dazu beiträgt, Glukose aus dem Blutkreislauf in das Gewebe zu befördern und so den Blutzucker nach den Mahlzeiten zu senken.
Als jedoch Metformin hinzugefügt wurde, ließen die Verbesserungen nach. Das Medikament verringerte auch die Steigerung der aeroben Fitness und verringerte die positiven Auswirkungen auf Entzündungen und Nüchternglukose.
„Die Funktion der Blutgefäße verbesserte sich durch körperliches Training, unabhängig von der Intensität“, sagte Malin. „Metformin hat diese Beobachtung abgeschwächt, was darauf hindeutet, dass eine Art von Trainingsintensität mit dem Medikament auch nicht besser für die Gesundheit der Blutgefäße ist.“
Dies ist wichtig, da Bewegung den Blutzuckerspiegel senken und die körperliche Leistungsfähigkeit verbessern soll – entscheidende Ziele der Diabetes-Behandlung. Wenn Metformin diese Vorteile beeinträchtigt, erhalten Patienten möglicherweise nicht den Schutz, den sie erwarten, um das Krankheitsrisiko zu senken.
„Wenn Sie Sport treiben und Metformin einnehmen und Ihr Blutzucker nicht sinkt, ist das ein Problem“, sagte Malin. „Menschen, die Metformin einnahmen, haben auch nicht an Fitness gewonnen. Das bedeutet, dass sich ihre körperliche Funktion nicht verbessert, und das könnte ein langfristiges Gesundheitsrisiko darstellen.“
Die Auswirkungen gehen über Labormessungen hinaus. Fitnessgewinne führen zu Energie für das tägliche Leben. Dazu gehören Aktivitäten wie Treppensteigen, Spielen mit Kindern und Aktivsein mit Freunden. Wenn diese Verbesserungen ins Stocken geraten, leide die Lebensqualität, sagte Malin.
Die Ergebnisse bedeuten nicht, dass Menschen aufhören sollten, Metformin einzunehmen oder Sport zu treiben, sagte Malin. Stattdessen wirft es für Ärzte dringende Fragen auf, wie die beiden Behandlungen kombiniert werden können und ob eine engmaschige Überwachung erforderlich ist. Malin hofft, dass zukünftige Forschungen Strategien aufdecken werden, die die Vorteile beider bewahren.
Warum wirkt Metformin bei stumpfem Training? Die Antwort sei unklar, könne aber im Wirkmechanismus des Medikaments liegen, sagte Malin. Metformin wirkt teilweise, indem es Teile der Mitochondrien blockiert, was oxidativen Stress reduziert und die Blutzuckerkontrolle verbessert. Dieselbe Hemmung kann jedoch die durch körperliche Betätigung ausgelösten zellulären Anpassungen beeinträchtigen, einschließlich Verbesserungen der Mitochondrienfunktion und der aeroben Kapazität. Mit anderen Worten: Der Prozess, der Metformin wirksam macht, kann die Fähigkeit des Körpers blockieren, vollständig auf körperliches Training zu reagieren.
Frühere Untersuchungen deuteten auf ähnliche Effekte hin, aber diese Studie ist eine der ersten, die die vaskuläre Insulinsensitivität untersucht, die ein Schlüsselfaktor für die Glukoseregulation und die kardiovaskuläre Gesundheit ist, sagte Malin. Indem die Studie zeigt, dass Metformin unabhängig von der Trainingsintensität Verbesserungen sowohl in großen Arterien als auch in kleinen Kapillaren abschwächen kann, unterstreicht sie die Komplexität der Kombination solcher Behandlungen.
Es steht viel auf dem Spiel, sagte Malin. Fast 35 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten sind von Typ-2-Diabetes betroffen, und Präventionsstrategien basieren oft auf Änderungen des Lebensstils in Kombination mit Medikamenten. Wenn diese Strategien nicht wie erwartet funktionieren, könnten die Patienten künftig größeren Risiken ausgesetzt sein.
„Wir müssen herausfinden, wie wir Training mit Metformin am besten empfehlen können“, sagte Malin. „Wir müssen auch berücksichtigen, wie andere Medikamente mit Bewegung interagieren, um bessere Leitlinien für Ärzte zu entwickeln, die Menschen dabei helfen, das Risiko chronischer Krankheiten zu senken.“
Zu den weiteren Rutgers-Forschern an der Studie gehören: Sue Shapses, Professorin in der Abteilung für Ernährungswissenschaften an der School of Environmental and Biological Sciences; Andrew Gow, Professor für Pharmakologie und Toxikologie an der Ernest Mario School of Pharmacy; Ankit Shah, Assistenzprofessor in der medizinischen Abteilung der Robert Wood Johnson Medical School; Tristan Ragland, ehemaliger Postdoktorand in der Abteilung für Kinesiologie und Gesundheit; Emily Heiston, Projektwissenschaftlerin und klinische Koordinatorin im Labor für Angewandte Stoffwechsel- und Physiologie; und Daniel Battillo, ein ehemaliger Doktorand in der Abteilung für Kinesiologie und Gesundheit.
Quellen:
Malin, S. K., et al. (2025). Metformin Blunts Vascular Insulin Sensitivity After Exercise Training in Adults at Risk for Metabolic Syndrome. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. doi: 10.1210/clinem/dgaf551. https://academic.oup.com/jcem/advance-article-abstract/doi/10.1210/clinem/dgaf551/8276136
