Durchbruchmolekül bietet Hoffnung für die Behandlung seltener mitochondrialer Erkrankungen

Ein medizinischer Durchbruch könnte zu einer ersten Behandlung seltener, aber schwerwiegender Krankheiten führen, bei denen genetische Defekte die Produktion von Zellsenergie stören. Forscher der Universität Göteborg haben ein Molekül identifiziert, das mehr Mitochondrien ordnungsgemäß funktioniert.

Mitochondriale Erkrankungen, die durch Polg -Mutationen verursacht werden, variieren im Schweregrad. Bei kleinen Kindern können diese Krankheiten schnell zu Hirnschäden und lebensbedrohlichen Leberproblemen führen, während andere später in der Kindheit Muskelschwäche, Epilepsie und Organversagen leiden. POLG -Mutationen wurden kürzlich auf die Medien aufmerksam, als Prinz Frederik aus Nassau in Luxemburg im März 2025 im Alter von nur 22 Jahren starb.

Das Polg -Gen reguliert die Produktion von DNA -Polymerase Gamma, einem Enzym, das mitochondriale DNA kopiert. Ohne sie kann die Mitochondrien nicht normal funktionieren und dadurch die Zelle nicht mit Energie versorgen.

Ein Durchbruch

Maria Falkenberg und Claes Gustafsson, Professoren an der Sahlgrlenska Academy an der Universität von Göteborg, haben die Arbeiten hinter der Studie geleitet, die jetzt in der Zeitschrift veröffentlicht wurde Natur.

Wir zeigen, dass das Molekül PZL-A die Funktion der mutierten DNA-Polymerase-Gamma wiederherstellen und die Synthese von mitochondrialer DNA bei Zellen von Patienten verbessern kann. Dies verbessert die Fähigkeit der Mitochondrien, die Zelle mit Energie zu versorgen. „

Maria Falkenberg, Professorin für biomedizinische Laborwissenschaft

„Dies ist ein Durchbruch, da wir zum ersten Mal nachweisen können, dass ein kleines Molekül dazu beitragen kann, die Funktion der defekten DNA -Polymerase zu verbessern. Unsere Ergebnisse ebnen den Weg für eine völlig neue Behandlungsstrategie“, sagt Claes Gustafsson, Professor für medizinische Chemie.

Vom Labor zu Medikamenten

Mehr als zwanzig Jahre Grundlagenforschung führten zur Entdeckung von PZL-A. Das Molekül wurde nach der Analyse von Hunderten chemischer Verbindungen in Zusammenarbeit mit der Brezel -Therapeutik identifiziert, wobei ein anderer einer der führenden Autoren der Studie, Vice President der Chemie Simon Giroux, die chemische Entwicklung des Moleküls geleitet hat. Bisher wurde das Molekül sowohl bei Zellen von Patienten als auch in Tiermodellen untersucht.

Sebastian Valenzuela, Doktorandin an der Sahlgrenska Academy, hat die Struktur des Moleküls analysiert, einschließlich der Kryoelektronenmikroskopie.

„Wir zeigen genau, wo das Molekül zwischen zwei getrennten Ketten des Enzyms bindet. Die Bindungsstelle ist äußerst spezifisch, was uns hilft, zu verstehen, wie das Enzym funktioniert und wie wir es beeinflussen können“, sagt Sebastian Valenzuela, erster Autor der Studie.

Die Brezel -Therapeutik wird in Kürze Phase -I -Studien mit einer raffinierten Version des Moleküls beginnen, um seine Sicherheit auf gesunde Freiwillige zu testen. Da ein Mangel an mitochondrialer DNA auch bei anderen mitochondrialen, altersbedingten und neurodegenerativen Erkrankungen beobachtet wird, können Substanzen, die PZL-A ähnlich sind, einen breiteren therapeutischen Einsatz gewinnen. Die Brezel -Therapeutik ist Teil des Life Science -Clusters der Region Göteborg, wobei seine schwedischen Operationen in Goco Health Innovation City und seinem Hauptquartier in Waltham, Massachusetts, außerhalb von Boston, durchgeführt werden.

Quellen: