Eine geschulte Immunität kann entzündliche Knochenverluststörungen verschärfen

Die klinische Forschung hat sich lange auf Möglichkeiten konzentriert, die Handlungen des Immunsystems zu nutzen. Von Impfstoffen bis hin zu Immuntherapien haben Forscher ihr Wissen über das Immunsystem verwendet, um Therapien zu entwickeln, um Krankheiten von Influenza zu Autoimmunerkrankungen und Krebs zu behandeln oder zu verhindern.

Jetzt haben Forscher der Penn School of Dental Medicine und internationalen Mitarbeiter die Auswirkungen der Ausbildung des angeborenen Immunsystems in experimentellen Modellen zweier chronischer entzündlicher Erkrankungen, Parodontitis und Arthritis, untersucht. Sie fanden heraus, dass diese „trainierte“ Immunität oder Trage in diesen Modellen zu einem erhöhten Knochenverlust führte. Diese Studie ist in veröffentlicht in Entwicklungszelle.

Frühere Ansätze haben sich weitgehend auf das adaptive Immunsystem konzentriert, den Zweig des Immunsystems, an den frühere Bedrohungen „erinnert“ und spezifische Angriffe auf den Markt bringen und sie wieder begegnen. Der Körper hat auch einen angeborenen Immunitätszweig, der lange Zeit nur als allgemeiner Angriffsarm des Immunsystems angesehen wurde, ohne dass sich bei der Wiederbelebung an frühere Angriffe erinnern oder anders reagieren können.

Wenn Sie sich ein immunologisches Lehrbuch ansehen-auch heute-wird es Ihnen wahrscheinlich sagen, dass die angeborene Immunität keine Erinnerung hat. Die Antwort wird beim zweiten Mal nicht verbessert. „

George Hajishengallis, The Thomas W. Evans Centennial Professor in der Abteilung für Grund- und Übersetzungswissenschaften bei Penn Dental Medicine

Dieser Glaube, so Hajishengallis, wurde in den letzten zehn Jahren in Frage gestellt. Studien haben gezeigt, dass das angeborene Immunsystem stärker reagieren kann, wenn sie erneut mit demselben oder anderen Reiz-in-anderen Wörtern herausgefordert werden. Es kann „trainiert“ werden.

Und vor allem haben diese Studien auch gezeigt, dass das „Training“ des angeborenen Immunsystems vorteilhafte Wirkungen wie Antitumoraktivität und eine erhöhte Reaktion auf Bekämpfung von Infektionen in bestimmten experimentellen Modellen hat.

Entzündung-die natürliche Reaktion des angeborenen Immunsystems auf schädliche Stimuli-Can verschlimmert jedoch auch Symptome oder führt sogar Krankheiten zu, was zeigt, dass das Immunsystem bei der Entwicklung von Therapien auf Immunbasis besser verstanden werden muss. Eine erhöhte Reaktion ist möglicherweise nicht immer von Vorteil.

„Die ausgebildete angeborene Immunität (TRIM) hat sich zu einem wichtigen immunologischen Prinzip entwickelt, das das Dogma in Frage stellt, dass das Gedächtnis auf eine adaptive Immunität beschränkt ist“, sagt Hajishengallis. „Ein besseres Verständnis von Trim ist daher unerlässlich, es für den therapeutischen Gewinn der menschlichen Krankheiten angemessen zu nutzen.“

Das Hajishengallis-Team zusammen mit einem kollaborativen Labor, das von Triantafyllos Chavakis an der Dresden University of Technology induziert wurde, induzierte TRIM unter Verwendung von ß-glucan, einer Verbindung, die in bestimmten Pilzen vorkommt, und maß die Erzeugung von Osteoklasten, die während des Wachstums und der Heilung in Modellen der entzündlichen Parodontitis und der Arthritis und Arthritis resorbieren.

„Wir fanden heraus, dass diese Behandlung Osteoklastenvorläufer vorbereitet hat, um sich in Osteoklasten leichter zu unterscheiden, wenn sie eine entzündliche Herausforderung wie Arthritis darstellt“, sagt Chavakis.

„Obwohl TRIM eine vorteilhafte Wirkung gegen Infektionen und Krebs-Ergebnisse haben kann, zeigen unsere Ergebnisse, dass das Gedächtnis einer früheren Infektion auch zu entzündlichen Erkrankungen und der Komorbidität zwischen entzündlichen Knochenverluststörungen beitragen kann“, fügt Hajishengallis hinzu.

Ihre Arbeit zeigte jedoch, dass ß-glucan nur die Chance für Knochenverlust erhöht-es verursacht keinen tatsächlichen Knochenverlust. Dies tritt nur auf, wenn ein zweiter entzündlicher Stimulus wie Arthritis oder Parodontitis vorliegt.

„Diese Anforderung [for a secondary challenge] das Konzept der geschulten Immunität verkörpert-der Trainingsreiz führt zu einem Zustand der Bereitschaft für zukünftige Ereignisse “, sagt Hajishengallis.

Wichtig ist, dass diese Ergebnisse gegen die Idee argumentieren, dass es der anfängliche Reiz ist, der die Trimm als vorteilhaft oder fehlanpassungsmäßig (schädlich) beantragt, da ß-Glucan in früheren Studien von Hajishengallis und Chavakis in früheren Studien von Hajishengallis und Chavakis eine vorteilhafte Ausstattung (zum Beispiel Tumorwachstumshemmung) verursachte.

„Unsere Ergebnisse legen nahe, dass der Kontext, in dem sich Trim ergibt, vorschreibt, ob das funktionale Ergebnis schützend oder schädlich ist“, sagt Chavakis.

„Die doppelte Schwertfrequenz von Trim erlangt besondere Relevanz, wenn sie die vorbeugende oder therapeutische Anwendung von Trim-incinging-Wirkstoffen berücksichtigt“, fügt Hajishengallis hinzu.

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