Afsløring af de metaboliske veje af Fusobacterium nucleatum i OSCC

Afsløring af de metaboliske veje af Fusobacterium nucleatum i OSCC

En nylig undersøgelse har gjort betydelige fremskridt med at afdække, hvordan det orale mikrobiom, især bakterien Fusobacterium nucleatum, spiller en afgørende rolle i udviklingen af ​​oralt pladecellekarcinom (OSCC). Ved at identificere vigtige interaktioner mellem denne almindelige orale bakterie og værtsceller har forskning afsløret vigtige metaboliske veje og mekanismer, der kan tjene som potentielle terapeutiske mål.

Disse resultater giver håb om mere effektive behandlingsstrategier, som kan føre til forbedrede resultater for patienter, der lider af denne aggressive form for oral cancer.

Oral pladecellecarcinom (OSCC) er fortsat en af ​​de mest almindelige og aggressive former for oral cancer med en notorisk dårlig prognose. Mens risikofaktorer som tobaksbrug og alkoholforbrug længe har været identificeret, fremhæver en ny forskningsgruppe den vigtige rolle, som den orale mikrobiota har i kræftfremgang.

En af de mest fascinerende opdagelser er, hvordan en ubalance i det orale mikrobiom, især forårsaget af parodontale patogener, kan påvirke OSCC-udviklingen. De specifikke mekanismer bag, hvordan orale bakterier interagerer med værtsceller og påvirker tumorvækst, forbliver dog stort set uudforskede - indtil nu.

Udgivet (doi: 10.1038/s41368-024-00326-8) i 2. januar 2025, udgave afInternational Journal of Oral ScienceForskere ved Universidad de Concepción i Chile har adresseret dette vidensgab ved at analysere det beregningsmæssige proteomiske landskab af oral cancer. Undersøgelsen viser hvordanFusobacterium nucleatumEn bakterie, der almindeligvis findes i mundhulen, interagerer med værtsceller og fremmer tumorvækst og -progression gennem forskellige metaboliske veje.

Forskerholdet gennemførte en omfattende proteomisk analyse, der sammenlignede sekretomet af OSCC-patienter med det for raske kontroller. Deres resultater viste signifikant opregulering af værtsproteiner relateret til immunrespons på lipopolysaccharid (LPS), cellemigration og aminosyremetabolisme i cancerprøver.

Fusobacterium nucleatumI OSCC-væv var det særligt rigeligt og deltog aktivt i omdannelsen af ​​L-glutamat til butyrat, en metabolit, der vides at være involveret i cancercelleproliferation. Derudover modulerede bakterien cystin/glutamat-antiporteren og øgede dens aktivitet for at øge bakteriel infektion og fremme epitelial mesenchymal overgang (EMT), en proces, der er afgørende for spredning af kræft. Dette komplekse samspil mellem orale bakterier og kræftceller giver ny indsigt i de molekylære mekanismer af OSCC og afslører nye potentielle mål for terapeutisk intervention.

At forstå de indviklede interaktioner mellem orale bakterier og kræftceller er vigtigt for at fremme vores tilgang til kræftbehandling. Vores undersøgelse vedrFusobacterium nucleatumgiver en dybere forståelse af, hvordan det orale mikrobiom påvirker OSCC-progression og tilbyder nyt potentiale for målrettede terapier. Ved at fokusere på specifikke metaboliske veje kan vi arbejde på at hæmme kræftfremgang og forbedre patientforløbet. Denne forskning fremhæver behovet for at integrere mikrobiomefaktorer i cancerbiologi og behandlingsstrategier. “

Dr. Estefanía Nova-Lamperti, ledende forsker og professor ved University of Concepcion

Denne banebrydende forskning har vidtrækkende konsekvenser for fremtiden for OSCC-diagnose og behandling. Målretning af de metaboliske veje påvirket afFusobacterium nucleatumKunne holde nøglen til at stoppe kræftprogression og samtidig forbedre effektiviteten af ​​eksisterende behandlinger. Derudover forstærker undersøgelsen vigtigheden af ​​at opretholde en god mundhygiejne for at forhindre dysbiose, som kan bidrage til udviklingen af ​​kræft.

Når vi ser fremad, åbner disse resultater døren til at studere det orale mikrobioms rolle i andre former for cancer, hvilket potentielt kan føre til innovative terapeutiske tilgange. I sidste ende fremhæver denne forskning behovet for en mere omfattende forståelse af kræft, der tager højde for de komplekse interaktioner mellem mikrobiomet og værtscellerne for at forbedre behandlingsstrategier og patientpleje.

Kilder: