Odhalenie metabolických dráh Fusobacterium nucleatum v OSCC

Odhalenie metabolických dráh Fusobacterium nucleatum v OSCC

Nedávna štúdia urobila významný pokrok v odhaľovaní toho, ako orálny mikrobióm, najmä baktéria Fusobacterium nucleatum, hrá rozhodujúcu úlohu v progresii orálneho spinocelulárneho karcinómu (OSCC). Identifikáciou dôležitých interakcií medzi touto bežnou orálnou baktériou a hostiteľskými bunkami výskum odhalil dôležité metabolické dráhy a mechanizmy, ktoré môžu slúžiť ako potenciálne terapeutické ciele.

Tieto výsledky ponúkajú nádej na efektívnejšie liečebné stratégie, ktoré by mohli viesť k lepším výsledkom u pacientov trpiacich touto agresívnou formou rakoviny ústnej dutiny.

Orálny spinocelulárny karcinóm (OSCC) zostáva jednou z najbežnejších a agresívnych foriem rakoviny ústnej dutiny s notoricky zlou prognózou. Zatiaľ čo rizikové faktory, ako je užívanie tabaku a konzumácia alkoholu, boli už dlho identifikované, nový výskumný súbor zdôrazňuje dôležitú úlohu orálnej mikroflóry pri progresii rakoviny.

Jedným z najfascinujúcejších objavov je, ako môže nerovnováha v orálnom mikrobióme, najmä spôsobená periodontálnymi patogénmi, ovplyvniť vývoj OSCC. Špecifické mechanizmy, ktoré stoja za tým, ako orálne baktérie interagujú s hostiteľskými bunkami a ovplyvňujú rast nádoru, však zostávajú do značnej miery nepreskúmané - až doteraz.

Publikované (doi: 10.1038/s41368-024-00326-8) 2. januára 2025, vydanieInternational Journal of Oral ScienceVýskumníci z Universidad de Concepción v Čile riešili túto medzeru vo vedomostiach analýzou výpočtovej proteomickej krajiny rakoviny ústnej dutiny. Štúdia ukazuje akoFusobacterium nucleatumBaktéria bežne sa vyskytujúca v ústnej dutine interaguje s hostiteľskými bunkami a podporuje rast a progresiu nádoru prostredníctvom rôznych metabolických dráh.

Výskumný tím vykonal komplexnú proteomickú analýzu porovnávajúcu sekrét pacientov s OSCC so sekrétom zdravých kontrol. Ich výsledky ukázali významnú upreguláciu hostiteľských proteínov súvisiacu s imunitnou odpoveďou na lipopolysacharid (LPS), migráciou buniek a metabolizmom aminokyselín vo vzorkách rakoviny.

Fusobacterium nucleatumV tkanivách OSCC bol obzvlášť hojný a aktívne sa podieľal na premene L-glutamátu na butyrát, metabolit, o ktorom je známe, že sa podieľa na proliferácii rakovinových buniek. Okrem toho baktéria modulovala cystín / glutamátový antiporter a zvýšila svoju aktivitu na zvýšenie bakteriálnej infekcie a na podporu epitelového mezenchymálneho prechodu (EMT), čo je proces rozhodujúci pre šírenie rakoviny. Táto komplexná súhra medzi orálnymi baktériami a rakovinovými bunkami poskytuje nový pohľad na molekulárne mechanizmy OSCC a odhaľuje nové potenciálne ciele pre terapeutickú intervenciu.

Pochopenie zložitých interakcií medzi orálnymi baktériami a rakovinovými bunkami je dôležité pre pokrok v našom prístupe k liečbe rakoviny. Naša štúdia oFusobacterium nucleatumposkytuje hlbšie pochopenie toho, ako orálny mikrobióm ovplyvňuje progresiu OSCC a ponúka nový potenciál pre cielené terapie. Zameraním sa na špecifické metabolické dráhy môžeme pracovať na inhibícii progresie rakoviny a zlepšovaní výsledkov pacientov. Tento výskum zdôrazňuje potrebu integrácie mikrobiómových faktorov do biológie rakoviny a stratégií liečby. “

Dr. Estefanía Nova-Lamperti, vedúca výskumníčka a profesorka na University of Concepcion

Tento prelomový výskum má ďalekosiahle dôsledky pre budúcnosť diagnostiky a liečby OSCC. Zameranie na metabolické dráhy ovplyvnenéFusobacterium nucleatumMôže byť kľúčom k zastaveniu progresie rakoviny a zároveň zlepšiť účinnosť existujúcich terapií. Štúdia navyše zdôrazňuje dôležitosť udržiavania dobrej ústnej hygieny, aby sa zabránilo dysbióze, ktorá by mohla prispieť k rozvoju rakoviny.

Pri pohľade do budúcnosti tieto výsledky otvárajú dvere k štúdiu úlohy orálneho mikrobiómu v iných formách rakoviny, čo môže viesť k inovatívnym terapeutickým prístupom. V konečnom dôsledku tento výskum zdôrazňuje potrebu komplexnejšieho pochopenia rakoviny, ktoré zohľadňuje komplexné interakcie medzi mikrobiómom a hostiteľskými bunkami s cieľom zlepšiť liečebné stratégie a starostlivosť o pacienta.

Zdroje: