التقدم في التشخيص الجزيئي للأورام المكونة للدم والأورام الليمفاوية

التقدم في التشخيص الجزيئي للأورام المكونة للدم والأورام الليمفاوية

الأورام المكونة للدم والأورام اللمفاوية (HLNs) هي مجموعة متنوعة من الأورام الخبيثة التي تؤثر على الدم والجهاز اللمفاوي، وتتراوح النتائج من حالات يمكن التحكم فيها إلى أمراض مميتة. تعتمد التصنيفات التقليدية على التشكل والتنميط النووي والتهجين الموضعي (FISH). ومع ذلك، فإن التطورات الحديثة في تسلسل الجيل التالي (NGS) تمكن من التنميط الجيني المتزامن لجينات متعددة، مما يحسن دقة التشخيص والاستراتيجيات العلاجية. تستكشف هذه المراجعة التطبيقات الجزيئية الرئيسية في تشخيص وإدارة HLNs، وتتناول التحديات الحالية، وتقترح حلولاً لتحسين المنفعة السريرية.

سرطان الدم النخاعي المزمن (CML)

يتميز سرطان الدم النخاعي المزمن (CML)، الذي تم تحديده تاريخيًا عن طريق زيادة عدد الكريات البيضاء، بجين الاندماج BCR::ABL1، والذي ينتج عن إزفاء كروموسوم فيلادلفيا. يؤدي هذا الاندماج الجيني إلى تحفيز نشاط التيروزين كيناز الشاذ ويعزز التكاثر دون رادع. أدى إدخال إيماتينيب، وهو مثبط التيروزين كيناز المستهدف (TKI)، إلى إحداث ثورة في علاج سرطان الدم النخاعي المزمن، مما أدى إلى تطبيع خلايا الدم البيضاء (WBC) في غضون أشهر. ومع ذلك، تتطلب طفرات المقاومة مراقبة جزيئية عبر PCR الكمي، وFISH، والتنميط النووي لضمان التعديلات العلاجية المثلى.

التطبيقات الجزيئية في الأورام النخاعية السلبية BCR::aBL1

تحتوي بعض الأورام النقوية، مثل سرطان الدم العدلات المزمن (CNL) وسرطان الدم اليوزيني المزمن (CEL)، على جين الاندماج BCR::ABL1 ولكن علامات وراثية مختلفة مثل طفرات CSF3R في CNL. تشمل الأورام التكاثرية النقوية الكلاسيكية (MPNs) كثرة الحمر الحقيقية، وكثرة الصفيحات الأساسية، والتليف النقوي الأولي، والتي تحركها طفرات JAK2، أو MPL، أو CALR. يتيح استخدام NGS تحديد ملامح الطفرة الشاملة التي تدعم التشخيص والتشخيص الدقيق.

التشوهات الوراثية في الأورام النخاعية / اللمفاوية مع كثرة اليوزينيات وجينات اندماج التيروزين كيناز

تتضمن هذه المجموعة الفرعية المصنفة حديثًا ضمن WHOEM5 حالات كثرة اليوزينيات المدفوعة بجينات اندماج التيروزين كيناز مثل PDGFRA وPDGFRB وFGFR1. يعد التشخيص الجزيئي السريع أمرًا بالغ الأهمية لأن الاندماجات الحساسة للإيماتينيب تؤدي إلى نتائج إيجابية. الأسماك والتسلسل المستهدف يسهل التحديد الدقيق واختيار العلاج.

التشوهات الوراثية في متلازمات خلل التنسج النقوي (MDs) وMDS/MPN

يتم تعريف MDS من خلال قلة الكريات، وخلل التنسج المورفولوجي، والتقدم المحتمل لسرطان الدم النخاعي الحاد (AML). التشوهات الجينية بما في ذلك الحذف (5q، 7q، 20q) والطفرات في جينات الربط (SF3B1، SRSF2)، والمنظمات اللاجينية (ASXL1، TET2) ومثبطات الورم (TP53)، والتشخيص والاستراتيجيات العلاجية. في MDS/MPN، تعمل الطفرات في الجينات مثل ETNK1 وSETBP1 على تعزيز أساليب التشخيص والتقسيم الطبقي للمخاطر.

التشوهات الوراثية في مكافحة غسل الأموال وأساليب التشخيص

AML هو مرض غير متجانس للغاية، حيث تظهر حوالي 50٪ من الحالات مع تشوهات الكروموسومات. تشمل الطفرات المفضلة PML::RARA وRunx1::Runx1t1، بينما تشمل الطفرات غير المرغوب فيها إعادة ترتيب TP53 وFLT3 وKMT2A. إن استخدام علم الوراثة الخلوية والأسماك وألواح NGS يدعم التصنيف والتشخيص واختيار العلاج. إن ظهور علاجات مستهدفة ضد طفرات FLT3 وIDH1/2 يسلط الضوء على التأثير السريري للتنميط الجزيئي.

التشوهات الوراثية في اضطرابات تكاثر الخلايا اللمفاوية B و T (LPDs) والأورام اللمفاوية

سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) / سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية الصغيرة (SLL)يرتبط تشخيص CLL/SLL ارتباطًا وثيقًا بحالة طفرة IGVH، مع ارتباط IGVH المفرط بالنتائج الأفضل. تؤثر التشوهات الوراثية الخلوية مثل عمليات الحذف (13q-، 11q-، 17p-) والطفرات في TP53 وNotch1 على الاستراتيجيات العلاجية. أدى إدخال مثبطات بروتون التيروزين كيناز (BTK) مثل ibrutinib إلى تغيير العلاج، على الرغم من أن طفرات المقاومة (BTK C481s) تتطلب مراقبة جزيئية.

الأورام اللمفاوية للخلايا البائية منخفضة الدرجة وعالية الجودةالأورام اللمفاوية منخفضة الدرجة، بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي وسرطان الغدد الليمفاوية لخلايا الوشاح، غالبًا ما تحتوي على انتقالات BCL2 أو BCL6 أو CCND1. يتم تحفيز سرطان الغدد الليمفاوية في بوركيت عن طريق إعادة ترتيب Myc، وهو ما يتم تأكيده عن طريق الأسماك. في الأورام اللمفاوية ذات الخلايا البائية عالية الجودة، تحدد عمليات إعادة الترتيب المتزامنة لـ Myc وBCl2/BCL6 الأورام اللمفاوية "ذات الضربة المزدوجة" التي تتطلب علاجًا قويًا. يؤدي التنميط الطفري الناشئ إلى تقسيم سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية الكبيرة (DLBCL) إلى أنواع فرعية تشخيصية.

الأورام اللمفاوية للخلايا التائيةتظهر الأورام اللمفاوية في الخلايا التائية انحرافات وراثية مختلفة مع إعادة ترتيب الألك التي تحدد سرطان الغدد الليمفاوية الكشمي ذو الخلايا الكبيرة. تؤثر الطفرات في RhoA وIDH2 وSTAT3/5b على سرطان الغدد الليمفاوية التائية الطرفية وتصنيف سرطان الدم الليمفاوي الحبيبي الكبير. يظل اكتشاف إعادة ترتيب جينات مستقبلات الخلايا التائية النسيلية (TCR) أمرًا بالغ الأهمية في التمييز بين العمليات التفاعلية والعمليات الورمية.

الاستنتاجات

أحدثت الاختبارات الجينية الجزيئية ثورة في تشخيص وعلاج الأورام المكونة للدم والأورام الليمفاوية. تقنيات التسلسل عالية الإنتاجية إلى جانب التقدم في المعلوماتية الحيوية، وتحسين تصنيف الأمراض، وتقسيم المخاطر واختيار العلاج الشخصي. تهدف الأبحاث الجارية إلى تحسين الاختبارات الجزيئية وتطوير علاجات مستهدفة جديدة، مما يؤدي في النهاية إلى تحسين نتائج المرضى.

مصادر: