造血和淋巴细胞肿瘤分子诊断的进展

造血和淋巴细胞肿瘤分子诊断的进展

造血和淋巴细胞肿瘤 (HLN) 是影响血液和淋巴系统的一组不同的恶性肿瘤，其结果从可控制的疾病到致命的疾病不等。传统的分类依赖于形态学、核型分析和荧光原位杂交 (FISH)。然而，新一代测序 (NGS) 的最新进展使得能够同时对多个基因进行基因分析，从而提高诊断精度和治疗策略。本综述探讨了 HLN 诊断和管理中的关键分子应用，解决了当前的挑战，并提出了优化临床效用的解决方案。

慢性粒细胞白血病（CML）

CML 历史上通过白细胞增多来识别，其特征是 BCR::ABL1 融合基因，该基因是费城染色体易位的结果。这种致癌融合会驱动异常的酪氨酸激酶活性并促进不受控制的增殖。伊马替尼（一种靶向酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)）的推出彻底改变了 CML 治疗，在几个月内使白细胞 (WBC) 恢复正常。然而，耐药突变需要通过定量 PCR、FISH 和核型分析进行分子监测，以确保最佳的治疗调整。

BCR::aBL1 阴性骨髓肿瘤的分子应用

某些骨髓肿瘤，例如慢性中性粒细胞白血病 (CNL) 和慢性嗜酸性粒细胞白血病 (CEL)，具有 BCR::ABL1 融合基因，但具有不同的遗传标记，例如 CNL 中的 CSF3R 突变。经典的骨髓增生性肿瘤 (MPN) 包括真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和原发性骨髓纤维化，这些疾病是由 JAK2、MPL 或 CALR 突变驱动的。 NGS 的使用可以实现全面的突变分析，从而支持准确的诊断和预后。

伴有嗜酸性粒细胞增多和酪氨酸激酶融合基因的骨髓/淋巴肿瘤的遗传异常

WHOEM5 中新分类的亚组包括由酪氨酸激酶融合基因（例如 PDGFRA、PDGFRB 和 FGFR1）驱动的嗜酸性粒细胞增多病例。快速分子诊断至关重要，因为伊马替尼敏感的融合可以带来良好的结果。鱼类和靶向测序有助于精确识别和治疗选择。

骨髓增生异常综合征 (MD) 和 MDS/MPN 的遗传异常

MDS 的定义是血细胞减少、形态异常增生和可能进展为急性髓系白血病 (AML)。遗传异常，包括剪接基因（SF3B1、SRSF2）、表观遗传调节因子（ASXL1、TET2）和肿瘤抑制因子（TP53）的缺失（5q、7q、20q）和突变、预后和治疗策略。在 MDS/MPN 中，ETNK1 和 SETBP1 等基因突变进一步推进了诊断和风险分层方法。

AML 的遗传异常和诊断方法

AML 是一种高度异质性的疾病，大约 50% 的病例出现染色体异常。有利的突变包括 PML::RARA 和 Runx1::Runx1t1，而不希望的突变包括 TP53、FLT3 和 KMT2A 重排。细胞遗传学、鱼类和 NGS 组合的使用支持分类、预后和治疗选择。针对 FLT3 和 IDH1/2 突变的靶向疗法的出现凸显了分子分析的临床影响。

B 细胞和 T 细胞淋巴增殖性疾病 (LPD) 和淋巴瘤的遗传异常

慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）CLL/SLL 预后与 IGVH 突变状态密切相关，超突变 IGVH 与更好的预后相关。 TP53 和 Notch1 缺失（13q-、11q-、17p-）和突变等细胞遗传学异常会影响治疗策略。尽管耐药突变 (BTK C481s) 需要分子监测，但布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂（例如依鲁替尼）的引入改变了治疗方法。

低级别和高级别 B 细胞淋巴瘤低度恶性淋巴瘤，包括滤泡性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤，通常存在 BCL2、BCL6 或 CCND1 易位。伯基特淋巴瘤是由 Myc 重排引起的，这一点通过鱼类得到了证实。在高级别 B 细胞淋巴瘤中，Myc 和 BCl2/BCL6 的同时重排定义了需要积极治疗的“双重打击”淋巴瘤。新兴突变分析将大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 分为预后亚型。

T细胞淋巴瘤T 细胞淋巴瘤表现出多种 Alk 重排遗传畸变，定义为间变性大细胞淋巴瘤。 RhoA、IDH2 和 STAT3/5b 突变影响外周 T 细胞淋巴瘤和大颗粒淋巴细胞白血病的分类。克隆 T 细胞受体基因 (TCR) 基因重排检测对于区分反应性过程和肿瘤过程仍然至关重要。

结论

分子遗传学检测彻底改变了造血系统和淋巴细胞肿瘤的诊断和治疗。高通量测序技术与生物信息学的进步相结合，改善了疾病分类、风险分层和个性化治疗选择。正在进行的研究旨在完善分子检测并开发新型靶向疗法，最终改善患者的治疗结果。

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