Medizinische Forschung

Neue Verbindungen, die als Inhibitoren der DNA -Topoisomerase 1 identifiziert wurden

Das Labor von Andrés Aguilera in Zusammenarbeit mit dem von Ralf Wellinger (beide Professoren in der Abteilung für Genetik an der Universität von Sevilla in Cabimer) und mit Pharmamar haben zwei natürliche Verbindungen, Patulin und das Xestoquinol, als neue Inhibitoren der Enzyme -Topoisomerase 1, ein Schlüsselelement bei der richtigen Funktion des DNA, identifiziert. Die im Journal veröffentlichte Feststellung Verfahren der Nationalen Akademie der Wissenschaften der Vereinigten Staaten von Amerika öffnet neue Türen zum Verständnis und Behandlung von Krankheiten im Zusammenhang mit Schäden an genetischem Material.

DNA Topoisomerase 1 ist ein in allen Organismen vorhandenes Enzym, das für die Zellproliferation essentiell ist. Seine Funktion basiert auf zwei katalytischen Schritten: Zunächst schneidet und dann die DNA neu und löst so den topologischen Stress, der während der Replikation und Transkription erzeugt wird. Zweitens verhindern die Inhibitoren, dass die Schnitte in der DNA ligiert werden und sie offen lassen. Auf diese Weise fungieren sie als Topoisomerase -Gifte und werden als Antikrebsmedikamente verwendet.

Zuverlässige Inhibitoren des ersten Schritts, der DNA -Spaltung, sind jedoch trotz ihres Potenzials in der Grundlagenforschung und möglichen Anwendungen in der Medizin nicht verfügbar. Nach dieser Untersuchung hemmen Patulin und Xestochinol die erste katalytische Aktivität von Topoisomerase I. in vitroin Hefe- und menschlichen Zellen.

Die Studie, die erstmals von Emanuela Tumini, PhD, verfasst wurde, wird im Journal veröffentlicht Verfahren der Nationalen Akademie der Wissenschaften der Vereinigten Staaten von Amerika und identifiziert eine neue Klasse von Inhibitoren, die neue Perspektiven in der Grund- und Krebsforschung eröffnen.

Die Forschung wurde hauptsächlich von einem staatlichen Forschungsagentur RETOS -Projekt finanziert.


Quellen:

Journal reference:

Tumini, E., et al. (2025). Patulin and Xestoquinol are inhibitors of DNA topoisomerase 1. Proceedings of the National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.2421167122.

Daniel Wom

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