A tanulmány azt mutatja, hogy az SCN2A gén genetikai változásai hogyan befolyásolják az autizmust és az epilepsziát

A tanulmány azt mutatja, hogy az SCN2A gén genetikai változásai hogyan befolyásolják az autizmust és az epilepsziát

Az SCN2A nevű gén genetikai változása vagy variánsa ismert oka a gyermekkori rohamoknak, az autizmus spektrumzavarnak és az értelmi fogyatékosságnak, valamint számos más, közepesen súlyos vagy súlyos mobilitási, kommunikációs, táplálkozási és látási károsodásnak.

E rendellenességek súlyossága személyenként nagymértékben változhat, de keveset tudunk arról, hogy mi történik az SCN2A fehérje szintjén, amely ezeket a különbségeket okozza.

A Northwestern Medicine egy új tanulmánya segít elmagyarázni, hogy az SCN2A gén változásai hogyan befolyásolják azt, hogy egy gyermekben autizmus vagy epilepszia alakul ki, milyen életkortól kezdődnek a rohamok az epilepsziás betegeknél, valamint a gyermek egyéb károsodásainak súlyosságát.

A tanulmányt április 24-én tették közzéAgyvezető neurológiai folyóirat.

Ezek az eredmények segítenek jobban azonosítani azokat a betegeket, akik a legalkalmasabbak az új precíziós terápiák klinikai vizsgálataihoz, beleértve azokat is, amelyek magát az SCN2A gént célozzák.

A nátriumcsatornák elemzése

A tanulmány a Northwestern Egyetem akadémiai laboratóriuma és a FamilieSCN2A Foundation, a szülők által vezetett ritka betegségek érdekképviseleti csoportja közötti együttműködést képviseli. Az SCN2A Clinical Trials Readiness Study (SCN2A-CTRS) 81 családot vett fel a világ minden tájáról, és részletes klinikai adatokat és információkat gyűjtött össze az SCN2A variánsaik azonosításához. Az átlagéletkor 5,4 év volt. A legfiatalabb résztvevő 1 hónapos, a legidősebb 29 éves volt.

A Northwestern csapat részletesen elemezte az egyes SCN2A variánsok funkcionális hatásait a nátriumcsatornákra -; apró kapuk az idegsejtek membránjában, amelyek szabályozzák a nátriumionok áramlását a sejtbe, és segítik az agy neuronjainak megfelelő tüzelését. Az SCN2A gén változatai megváltoztatják a nátriumcsatorna működését. Egyedi változattól függően a csatorna lehet hiperaktív (a nátriumionok szabadabban áramlanak) vagy teljesen inaktív (a csatorna egyáltalán nem működik). Vannak olyan változatok, amelyek bonyolultabbá teszik a csatorna működését.

A tanulmány az SCN2A variánsok nátriumcsatorna funkcióra gyakorolt ​​hatásának spektrumát találta, a hiperaktív csatornáktól a teljesen inaktív csatornákig. Fontos, hogy a gyermek klinikai állapota a csatornára gyakorolt ​​funkcionális hatás függvényében változott. A hiperaktív csatornák általában az élet első hetében jelentkező rohamokhoz kapcsolódnak. A csatornafunkció nagyobb mértékű károsodása gyakrabban fordult elő, amikor a rohamok kora magasabb volt. Valójában szinte minden rohammentes embernek teljesen inaktív nátriumcsatornája volt.

A betegséggel összefüggő egyéb jellemzők súlyossága is ezt a gradienst követte, a legsúlyosabban sérültek (nem tudnak járni, kommunikálni, enni, kezet használni), a legfiatalabbak a rohamok kezdetekor, és hiperaktív csatornákkal rendelkeznek. Ahogy a rohamok kezdetekor nőtt az életkor, és a csatornák kevésbé aktívak lettek, a gyermek súlyos neurológiai károsodása kevésbé volt súlyos.

Korábban tudtuk, hogy az SCN2A gén genetikai változásai már az újszülöttkori időszakban kezdődő és az élet első néhány évében tartó rohamokkal járnak. Túlságosan leegyszerűsítettük ezeket a kapcsolatokat.

"Új tanulmányunk tisztázza az összefüggést az SCN2A mutációk funkcionális következményei, az elsődleges fenotípus (autizmus versus epilepszia és a rohamok kezdeti életkora epilepsziás betegeknél) és a gyermek károsodásának általános súlyossága (mobilitás stb.) között."

Dr. Alfred George,társ-levelező szerző,A Northwestern Egyetem Feinberg Orvostudományi Karának farmakológiai tanszéke

Az eredmények megkérdőjelezik az uralkodó felfogásokat

A tudósok körében széles körben elterjedt az a hiedelem, hogy a korai stádiumú rohamok csak hiperaktív nátriumcsatornákhoz kapcsolódnak, az alulaktív vagy inaktív csatornák pedig az autizmushoz kapcsolódnak – mondta George. Ez azonban bonyolultabb, és korai kezdetű gyermekeknél –; az első három hónapban, de a közvetlen újszülöttkori időszak után -; Nincsenek hiperaktív csatornáik.

„Ez azért fontos, mert a hiperaktív SCN2A variánsokhoz leginkább megfelelő új precíziós gyógyszerek károsak lehetnek az alulaktív vagy inaktív variánsokkal rendelkező emberekre” – mondta George. „Kizárólag a rohamok kialakulásának korára hagyatkozni, mint a klinikai vizsgálatokba való bekerülési kritériumra, a kockázatokkal, beleértve a nem megfelelő betegeket is.”

Dr. Anne Berg, a Feinberg neurológiai docense, az SCN2A-CTRS vezető kutatója és a tanulmány társszerzője hangsúlyozta, hogy „a ritka genetikai betegségek precíziós gyógyászatának korszakában ez az együttműködés egy családi alapítvány és egy nagyvállalat között”. Az NIH által finanszírozott projekt a szükséges és egyre inkább kidolgozott új partnerségek példája annak érdekében, hogy gyors válaszokat adjon a kritikus kérdésekre, és megalapozza a sikeres gyógyszerfejlesztést olyan súlyos idegrendszeri fejlődési rendellenességek esetén, mint amilyenek az SCN2A-val kapcsolatosak.”

A CTRS-t a betegközösség érdekelt felei vezérelték, és pontosan azt a típusú erőfeszítést képviseli, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalának közelmúltbeli betegközpontú gyógyszerfejlesztési programja támogat, amely maga is válasz a 21. századi gyógymódok törvényében foglalt felhatalmazásra, mondta Berg.

Christopher Thompson, a Feinberg farmakológiai kutatási adjunktusa a tanulmány egyik társszerzője.

Források: