Erforschung des Potenzials ketogener Diäten bei der Behandlung von Epilepsie

In einer kürzlich in Nutrients veröffentlichten Übersicht untersuchten Forscher die Wirkmechanismen, Wirksamkeit und Nebenwirkungen von Variationen der ketogenen Diät (KD) bei Epilepsiepatienten.

Hintergrund

Epilepsie ist eine neurologische Erkrankung, die schädliche Auswirkungen auf das Zentralnervensystem sowie Hepatotoxizität und Teratogenität hat. Trotz adäquater Pharmakologie, Antiepileptika, tiefer Hirnstimulation und chirurgischer Eingriffe bleiben einige Personen weiterhin behandlungsresistent.

Epilepsie verringert die Lebensqualität, verursacht kognitive, Verhaltens- und persönliche Probleme und erhöht das Sterberisiko.

Der Schwerpunkt der Epilepsietherapie liegt auf der Bewältigung von Anfällen, der Vorbeugung von Nebenwirkungen und der Verbesserung der Lebensqualität des Patienten. KD gilt als letztes Mittel bei arzneimittelresistenten Anfällen.

Über die Rezension

In der vorliegenden Übersicht stellen Forscher ketogene Diäten als Therapieoption bei Epilepsie vor.

Ketogene Diätvarianten, Empfehlungen, Mechanismen und Nebenwirkungen

KD ist eine fettreiche, kohlenhydratarme und proteinarme bis ausreichend proteinhaltige Ernährung, die zur Bildung von Ketonkörpern führt. Es enthält ein Gewichtsverhältnis von 4:1 von Lipiden zu Nichtlipiden, wobei Fett 80 % der Gesamtkalorien ausmacht, Proteine ​​15 % und Kohlenhydrate 5,0 %.

Das optimale Verhältnis für Neugeborene und Jugendliche liegt bei 3:1. Zu den KD-Indikationen gehören unkontrollierte Anfälle und arzneimittelresistente Epilepsie. Zu den alternativen Diäten zur Reduzierung von Nebenwirkungen und zur Verbesserung der Patientencompliance gehören die modifizierte Atkins-Diät (MAD), die Diät mit mittelkettigen Triglyceriden (MCT) und die Therapie mit niedrigem glykämischen Index (LGIT).

KDs können die Anfallshäufigkeit (SFR) bei Erkrankungen wie Angelman-Syndrom, Komplex-1-Störungen, Dravet-Syndrom, Glukosetransporter-1-(GLUT-1)-Mangel, Doose-Syndrom, febriler Infektion-assoziiertem Epilepsiesyndrom und Ohtahara-Syndrom um bis zu 70 % reduzieren , infantile Krämpfe, Status epilepticus vom superrefraktären Typ (SRSE), Pyruvat-Dehydrogenase-Komplex (PDC)-Mangel, tuberöse Sklerose, Adenylosuccinat-Lyase-Mangel und Cyclin-abhängige Kinase-ähnliche 5 (CDK). Zu den KD-Kontraindikationen zählen Fehler im Zusammenhang mit dem Lipid- und Pyruvatstoffwechsel.

KDs erzeugen eine neuronale Hyperpolarisierung, indem sie den Glutamatspiegel senken und gleichzeitig Neurotransmitter wie Noradrenalin, Dopamin, Serotonin, Galanin, Neuropeptid Y, Gamma-Aminobuttersäure (GABA) und den aus dem Gehirn stammenden neurotrophen Faktor steigern.

Sie stellen außerdem die Darmmikrobiota wieder her, aktivieren Adenosintriphosphat (ATP)-empfindliche Kaliumströme, steigern die mitochondriale oxidative Phosphorylierung, verbessern die Produktion von Antioxidantien und hemmen das Säugetierziel des Rapamycin-Signalwegs (mTOR). KDs gleichen auch die erregenden und hemmenden Neurotransmittersysteme des Gehirns aus.

Reduzierte Glukosespiegel bei ketogenen Patienten verringern die zelluläre Pyruvat-/Oxalacetatkonzentration, senken die neuronale Aktivität, schützen vor Anfällen und verbessern die Neuroprotektion.

KD wird zur Behandlung von Typ-2-Diabetes eingesetzt; Allerdings können Nebenwirkungen wie Durchfall, Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen, Dehydrierung, Nierensteinbildung und Leberschäden auftreten.

Alternative Diäten wie die mittelkettige Triglyceriddiät (MCT), die modifizierte Atkins-Diät (MAD) und die Behandlung mit niedrigem glykämischen Index (LGIT) sind verträglicher; Dennoch können intravenöse MCT-Diäten zu Leberfunktionsstörungen, schwerem Eisenmangel und vorübergehenden Triglycerid- und Cholesterin-Anstiegen führen.

Forschung zur Wirksamkeit der ketogenen Diät bei Epilepsiepatienten

In randomisierten klinischen Studien wurde die Wirksamkeit von Standard-Antiepileptika mit MAD bei der Behandlung hartnäckiger Anfälle bei Kindern verglichen.

Das MAD verbesserte sowohl die Anfalls- als auch die Verhaltensmerkmale. Als erste Ernährungstherapie für Kinder unter zwei Jahren war die ketogene Standarddiät (KD) vorteilhafter.

MAD war nach vier Wochen wirksamer als das herkömmliche KD nach 12 Wochen und wurde auch besser vertragen. Wenn mehrere antiepileptische Behandlungen die Anfälle eines Säuglings nicht in den Griff bekamen, war die KD wirksamer als das Medikament allein und reduzierte den Bedarf an Polypharmazie.

Darüber hinaus steigerten ketogene Formeln im ersten Monat der antikonvulsiven Therapie die Compliance und verringerten die Anfälle wirksamer als MAD allein. Bei erwachsenen Epilepsiepatienten beendete die KD die SRSE in den meisten (73 %) Fällen, wobei die Auswirkungen innerhalb der ersten Woche beobachtet wurden.

Randomisierte kontrollierte Studien haben gezeigt, dass Patienten, die mit der ketogenen Diät den Status der Anfallsfreiheit erreichten, diese auch dann beibehalten können, wenn es zu Durchbruchsanfällen kam.

Randomisierte, nicht verblindete, offene, parallele, kontrollierte Studien zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer Diät mit Lipiden und Nicht-Lipiden in unterschiedlichen Verhältnissen zur Behandlung resistenter Fälle von pädiatrischer Epilepsie bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit ergaben, dass ketogene Verhältnisse unter 4: 1 kommt auch der Anfallskontrolle zugute.

Die Behandlung infantiler Krämpfe mit der klassischen KD schien ebenso wirksam zu sein wie die ACTH-Therapie. Zu den Vorteilen von KD gehörten neben der Verringerung der Anfallshäufigkeit auch eine verringerte Anfallsintensität sowie eine Verbesserung der kognitiven Funktionen, des Antriebes, der Stimmung und der Lebensqualität.

Schlussfolgerungen

Basierend auf den Ergebnissen der Überprüfung behandelt KD medikamentenresistente Epilepsie und hartnäckige Epilepsieerkrankungen bei Kindern und Jugendlichen. Es hilft bei generalisierter Epilepsie, jedoch weniger bei komplexen fokalen Anfällen.

Zu den Hauptindikationen zählen der resistente und superresistente Status epilepticus, die fokale, multifokale und generalisierte Epilepsie. Zu den krampflösenden Mechanismen von KD gehört die Senkung des Glutamatspiegels bei gleichzeitiger Erhöhung von Dopamin, Noradrenalin, Serotonin, GABA, Neuropeptid Y und aus dem Gehirn stammenden neurotrophen Faktoren. KD verändert auch die Darmflora und steigert die mitochondriale Aktivität.

Obwohl KDs die Anfallshäufigkeit und -intensität reduzieren oder beseitigen können, empfinden Patienten die Einhaltung von KDs als mühsam und aufgrund gastrointestinaler Nebenwirkungen und Hypercholesterinämie als unattraktiv.

Groß angelegte, placebokontrollierte und doppelblinde, randomisierte klinische Studien mit unterschiedlichen Populationen und längeren Nachbeobachtungen sind erforderlich, um qualitativ hochwertige Beweise für die langfristigen Ergebnisse von KD zu liefern und ihre kognitiven und entwicklungsbezogenen Auswirkungen zu bestätigen.

Quellen: