Tyrimas rodo, kaip genetiniai SCN2A geno pokyčiai veikia autizmą ir epilepsiją

Tyrimas rodo, kaip genetiniai SCN2A geno pokyčiai veikia autizmą ir epilepsiją

Genetinis geno, vadinamo SCN2A, pokytis arba variantas yra žinoma vaikystės priepuolių, autizmo spektro sutrikimo ir intelekto sutrikimų, taip pat įvairių kitų vidutinio sunkumo ar sunkių judėjimo, bendravimo, mitybos ir regėjimo sutrikimų priežastis.

Šių sutrikimų sunkumas kiekvienam žmogui gali labai skirtis, tačiau mažai žinoma apie tai, kas vyksta SCN2A baltymo lygyje, kuris sukelia šiuos skirtumus.

Naujas Northwestern Medicine tyrimas padeda paaiškinti, kaip SCN2A geno pokyčiai įtakoja, ar vaikas suserga autizmu ar epilepsija, amžių, kada prasideda priepuoliai sergantiesiems epilepsija, ir kitų vaiko sutrikimų sunkumą.

Tyrimas buvo paskelbtas balandžio 24 dSmegenysgeriausias neurologijos žurnalas.

Šie rezultatai padės geriau atpažinti pacientus, tinkamiausius klinikiniams naujų tiksliųjų terapijų tyrimams, įskaitant tuos, kurie nukreipti į patį SCN2A geną.

Natrio kanalų analizė

Tyrimas yra Šiaurės Vakarų universiteto akademinės laboratorijos ir FamilieSCN2A fondo, tėvų vadovaujamos retų ligų gynimo grupės, bendradarbiavimas. SCN2A klinikinių tyrimų parengties tyrimas (SCN2A-CTRS) įdarbino 81 šeimą iš viso pasaulio ir surinko išsamius klinikinius duomenis bei informaciją, kad nustatytų jų SCN2A variantus. Vidutinis amžius buvo 5,4 metų. Jauniausiam dalyviui buvo 1 mėnuo, o vyriausiam – 29 metai.

Šiaurės vakarų komanda išsamiai išanalizavo kiekvieno SCN2A varianto funkcinį poveikį natrio kanalams -; mažyčiai varteliai nervų ląstelių membranose, kurie kontroliuoja natrio jonų srautą į ląstelę ir padeda smegenų neuronams tinkamai užsidegti. SCN2A geno variantai keičia natrio kanalo veikimą. Priklausomai nuo individualaus varianto, kanalas gali būti hiperaktyvus (natrio jonai teka laisviau) arba visiškai neaktyvus (kanalas visiškai neveikia). Yra variantų, dėl kurių kanalas veikia sudėtingiau.

Tyrimo metu buvo nustatytas SCN2A variantų poveikio natrio kanalų funkcijai spektras – nuo ​​hiperaktyvių kanalų iki visiškai neaktyvių kanalų. Svarbu tai, kad vaiko klinikinė būklė skyrėsi priklausomai nuo funkcinio poveikio kanalui. Hiperaktyvūs kanalai paprastai buvo susiję su traukulių atsiradimu pirmąją gyvenimo savaitę. Didesnis kanalų funkcijos sutrikimas pasireiškė dažniau, kai priepuolių pradžios amžius buvo didesnis. Tiesą sakant, beveik visi žmonės be traukulių turėjo visiškai neaktyvius natrio kanalus.

Kitų su liga susijusių ypatybių sunkumas taip pat atitiko šį gradientą: labiausiai sutrikę asmenys (negalintys vaikščioti, bendrauti, valgyti, naudotis rankomis), priepuolių pradžioje buvo jauniausi ir turi hiperaktyvius kanalus. Didėjant amžiui priepuolių pradžioje ir mažėjant kanalų aktyvumui, sunkus vaiko neurologinis sutrikimas buvo ne toks sunkus.

Anksčiau žinojome, kad genetiniai SCN2A geno pokyčiai yra susiję su traukuliais, prasidedančiais jau naujagimio laikotarpiu ir besitęsiančiais pirmaisiais gyvenimo metais. Mes turėjome pernelyg supaprastintą šių santykių supratimą.

„Mūsų naujasis tyrimas paaiškina ryšį tarp funkcinių SCN2A mutacijų pasekmių, pirminio fenotipo (autizmo ir epilepsijos bei epilepsija sergančių pacientų amžiaus, kai prasideda priepuoliai), ir bendro vaiko sutrikimų sunkumo (mobilumo ir kt.).

Daktaras Alfredas Džordžas,bendraautorius korespondentas,Šiaurės Vakarų universiteto Feinbergo medicinos mokyklos farmakologijos katedra

Išvados meta iššūkį vyraujančiam supratimui

Mokslininkų nuomone, ankstyvos stadijos priepuoliai yra susiję tik su hiperaktyviais natrio kanalais ir kad nepakankamai aktyvūs arba neaktyvūs kanalai yra susiję su autizmu, sakė George'as. Tačiau ji yra sudėtingesnė, o vaikams, kurių pradžia yra ankstyva; per pirmuosius tris mėnesius, bet po tiesioginio naujagimio laikotarpio -; Jie neturi hiperaktyvių kanalų.

„Tai svarbu, nes nauji tikslūs vaistai, kurie geriausiai tinka hiperaktyviems SCN2A variantams, gali būti žalingi žmonėms, turintiems nepakankamai aktyvių ar neaktyvių variantų“, – sakė George'as. „Remiantis tik priepuolių pradžios amžiumi kaip kriterijumi įtraukiant į klinikinius tyrimus rizika, įskaitant netinkamus pacientus.

Dr. Anne Berg, Feinbergo neurologijos docentė, pagrindinė SCN2A-CTRS tyrėja ir tyrimo bendraautorė, pabrėžė, kad „retų genetinių ligų tikslios medicinos eroje šis šeimos fondo ir didelio masto bendradarbiavimas“. NIH finansuojamas projektas yra naujų partnerysčių, reikalingų ir vis labiau plėtojamų, pavyzdys, siekiant greitai atsakyti į svarbiausius klausimus ir padėti pagrindą sėkmingam vaistų, skirtų sunkiems neurologinio vystymosi sutrikimams, pvz., susijusiems su SCN2A, kūrimui.

CTRS lėmė pacientų bendruomenės suinteresuotosios šalys ir tai tiksliai atspindi pastangas, kurias skatina neseniai JAV Maisto ir vaistų administracijos į pacientus orientuota vaistų kūrimo programa, kuri pati yra atsakas į 21-ojo amžiaus gydymo įstatymo mandatą, sakė Bergas.

Christopheris Thompsonas, Feinbergo farmakologijos docentas, yra vienas iš pirmųjų tyrimo autorių.

Šaltiniai: