العلاج الكيميائي بجرعة عالية متبوعًا بزراعة الخلايا الجذعية الذاتية غير فعال في المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية لخلايا الوشاح

العلاج الكيميائي بجرعة عالية متبوعًا بزراعة الخلايا الجذعية الذاتية غير فعال في المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية لخلايا الوشاح

تظهر الأبحاث الحالية أن العلاج الكيميائي بجرعة عالية متبوعًا بزراعة الخلايا الجذعية الذاتية (ASCT) لا يقدم أي فائدة للمرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية لخلايا الوشاح (MCL) والذين هم في حالة هدوء بعد العلاج الأولي. تأتي النتيجة من دراسة المرحلة الثالثة EA4151،ريتوكسيماب مع أو بدون زرع الخلايا الجذعية في علاج المرضى الذين يعانون من الحد الأدنى المتبقي من سرطان الغدد الليمفاوية لخلايا الوشاح السلبية للمرض في أول مغفرة كاملةمن مجموعة أبحاث السرطان ECOG-ACRIN (ECOG-ACRIN). تم إيقاف تسجيل المريض في الدراسة مبكرًا بعد فشل التحليل المؤقت المخطط له في إثبات وجود اختلاف في البقاء الإجمالي (OS) بين الذراعين. كانت معدلات نظام التشغيل لمدة 3 سنوات 82.1% في المجموعة التي تلقت ASCT بالإضافة إلى ريتوكسيماب مقارنة بـ 82.7% مع ريتوكسيماب وحده.

قدم الباحث الرئيسي تيموثي س. فينسكي، دكتوراه في الطب، وأستاذ الطب في كلية الطب في ويسكونسن، نتائج ملخص LBA-6 اليوم في الاجتماع والمعرض السنوي السادس والستين للجمعية الأمريكية لأمراض الدم (ASH) في سان دييغو. تم تقديم LBA-6 في البرنامج الصحفي الرسمي لـ ASH كواحد من ستة ملخصات حالية فقط في هذا الاجتماع.

في هذا التحليل المؤقت، لم يستفيد مرضى MCL في أول مغفرة كاملة مع الحد الأدنى من المرض المتبقي غير القابل للاكتشاف (MRD) من ASCT الموحد. المرضى الذين يظلون MRD إيجابيين بعد التحريض قد يستفيدون من ASCT. وستكون المتابعة الأطول مهمة لتأكيد هذه النتائج."

دكتور تيموثي س. فينسكي، دكتور في الطب، أستاذ الطب، كلية الطب في ويسكونسن

MCL هو سرطان دم غير قابل للشفاء يميل إلى الحدوث عند كبار السن (متوسط ​​العمر 65 عامًا) وأكثر شيوعًا عند الرجال. في حوالي تسع من كل عشر حالات، يتطور المرض بسرعة ويتطلب العلاج مباشرة بعد التشخيص. تاريخيًا، ارتبط مرض MCL بنتائج سيئة، ولكن في السنوات الأخيرة تحسنت النتائج مع توفر علاجات أكثر فعالية واستهدافًا. في الوقت الحاضر، يمكن أن تستمر المغفرة الأولى لمدة 8 إلى 10 سنوات أو أكثر.

هناك العديد من الخيارات القياسية للعلاج الأولي (التحريضي) والعلاج المداومة، مثل: العلاج الكيميائي المكثف والعلاج المناعي والأدوية المستهدفة ومثبطات BTK. ويُعد ريتوكسيماب، وهو دواء للعلاج المناعي المستهدف، أحد الخيارات المتاحة.

بالإضافة إلى ذلك، فقد كان من الممارسات الشائعة لسنوات عديدة تقديم ASCT للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 70 عامًا - طالما أنهم لائقون بدنيًا بدرجة كافية لتحمل الإجراء الصعب الذي يتضمن العلاج الكيميائي بجرعة عالية وإعادة زرع الخلايا الجذعية في دم المريض لاحقًا.

"EA4151 هي أول تجربة عشوائية لتقييم ASCT في مرضى MCL الذين لا يمكن اكتشافهم في MRD في فترة مغفرة أولى، في عصر علاجات الحث والصيانة الفعالة للغاية. وقد نوقشت فائدة ASCT في هذا العصر بشدة، حيث تشير البيانات إلى أن فائدة ASCT نشأت جميعها في سياق التجارب والعلاجات القديمة،" قال الدكتور Fenske.

نظرة عامة على الاختبار

كان مرضى MCL الذين كانوا في أول مغفرة كاملة بعد العلاج التعريفي مؤهلين للمشاركة في الدراسة. تم تمويله من قبل المعهد الوطني للسرطان (NCI) التابع للمعاهد الوطنية الأمريكية للصحة، وتم تصميمه وتنفيذه من قبل ECOG-ACRIN. شاركت مراكز السرطان والمستشفيات المجتمعية في الدراسة من خلال برنامجين بحثيين رئيسيين للمعهد الوطني للسرطان: شبكة التجارب السريرية الوطنية وشبكة التجارب السريرية لزراعة الدم والنخاع.

وفي الفترة ما بين أغسطس 2017 ويوليو 2024، تم تسجيل 650 مريضًا وخضعوا للتصوير المقطعي (PET/CT)، وخزعة نخاع العظم، وأخذ عينات من الدم. تم فحص الدم بحثًا عن وجود خلايا سرطانية متبقية باستخدام اختبار clonoSEQ® MRD. تمت الموافقة على اختبار الحد الأدنى من الأمراض المتبقية (MRD) التجاري شديد الحساسية من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. يمكن للاختبار اكتشاف آثار سرطان الغدد الليمفاوية المتبقية تحت المستوى الذي يمكن اكتشافه باستخدام التصوير القياسي واختبارات الدم.

كانت الفرضية العامة للدراسة هي أن المرضى الذين هم بالفعل في حالة هدأة عميقة (مع فحص PET/CT سلبي، وخزعة نخاع العظم واختبار MRD) هم أقل عرضة للاستفادة من ASCT. قد يكون هؤلاء المرضى قادرين على تجنب مخاطر إجراء عملية الزرع بأمان.

نتائج الاختبار

كان لدى معظم المرضى في الدراسة استجابة كاملة (CR) مع MRD غير قابل للاكتشاف بعد العلاج التعريفي (516/650؛ 79٪). تم اختيار هؤلاء المرضى بشكل عشوائي لتلقي إما ASCT متبوعًا بـ 3 سنوات من ريتوكسيماب (الذراع A؛ العدد = 257) أو 3 سنوات من الريتوكسيماب وحده (الذراع B؛ العدد = 259).

كانت نقطة النهاية الأولية هي مقارنة إجمالي البقاء على قيد الحياة (OS) بين الذراعين A وB. وفي متابعة متوسطة قدرها 2.7 سنة، كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 3 سنوات 82.1% في الذراع A و82.7% في الذراع B.

كان المرضى الباقون في الدراسة إما MRD + CR أو استجابة جزئية (PR) (الذراع C، العدد = 49) أو MRD غير محدد أو PR مع MRD غير قابل للاكتشاف (الذراع D، العدد = 85). لقد تلقوا ASCT بالإضافة إلى 3 سنوات من ريتوكسيماب. كان نظام التشغيل لمدة 3 سنوات 81.9% في الذراع C و85.1% في الذراع D.

كان البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) نقطة نهاية ثانوية. كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 3 سنوات متشابهًا أيضًا في جميع المجموعات: 76.6% في الذراع A، و77.4% في الذراع B، و76.9% في الذراع C، و73.4% في الذراع D.

مباشرة بعد التحليل المؤقت، أوصت لجنة مراقبة وسلامة البيانات ECOG-ACRIN بإيقاف تسجيل المرضى، وإبلاغ المشاركين في الدراسة، ونشر النتائج. وأشار تحليل عدم الجدوى المرتبط بها إلى أن النتيجة من المرجح أن تكون مماثلة إذا وصلت الدراسة إلى التحليل المخطط له مع التسجيل الكامل والمعلومات الكاملة.

مصادر: