Високодозовата химиотерапия, последвана от автоложна трансплантация на стволови клетки, е неефективна при пациенти с мантелноклетъчен лимфом

Високодозовата химиотерапия, последвана от автоложна трансплантация на стволови клетки, е неефективна при пациенти с мантелноклетъчен лимфом

Настоящите изследвания показват, че високодозовата химиотерапия, последвана от автоложна трансплантация на стволови клетки (ASCT), не осигурява полза при пациенти с мантелноклетъчен лимфом (MCL), които са в ремисия след първоначалното лечение. Резултатът идва от фаза 3 проучване EA4151,Ритуксимаб със или без трансплантация на стволови клетки при лечение на пациенти с минимално остатъчно заболяване-отрицателен мантелноклетъчен лимфом при първа пълна ремисияот групата за изследване на рака ECOG-ACRIN (ECOG-ACRIN). Включването на пациенти в проучването беше спряно рано, след като планиран междинен анализ не успя да демонстрира разлика в общата преживяемост (OS) между рамената. Честотата на 3-годишната ОС е била 82,1% в групата, която е получила ASCT плюс ритуксимаб в сравнение с 82,7% само с ритуксимаб.

Водещият изследовател Тимъти С. Фенске, доктор по медицина, професор по медицина в Медицинския колеж на Уисконсин, представи резултатите от Abstract LBA-6 днес на 66-ата годишна среща и изложба на Американското дружество по хематология (ASH) в Сан Диего. LBA-6 беше представен в официалната прес програма на ASH като един от само шестте текущи резюмета на тази среща.

В този междинен анализ пациентите с MCL в първа пълна ремисия с неоткриваема минимална остатъчна болест (MRD) не са се възползвали от консолидиращата ASCT. Пациенти, които остават положителни за MRD след индукция, могат да се възползват от ASCT. По-дългото проследяване ще бъде важно за потвърждаване на тези резултати.

Д-р Тимъти С. Фенске, д-р, професор по медицина, Медицински колеж на Уисконсин

MCL е нелечим рак на кръвта, който се среща при по-възрастни хора (средна възраст 65 години) и по-често при мъже. В около девет от десет случая заболяването прогресира бързо и изисква лечение веднага след диагностицирането. В исторически план MCL се свързва с лоши резултати, но през последните години резултатите се подобриха, тъй като се появиха по-ефективни и целеви терапии. В наши дни първата ремисия може да продължи 8 до 10 години или повече.

Има няколко стандартни варианта за първоначално лечение (индукция) и поддържаща терапия, като: B. интензивна химиотерапия, имунотерапия, таргетни лекарства и BTK инхибитори. Ритуксимаб, лекарство за таргетна имунотерапия, е една от възможностите.

В допълнение, обичайна практика от много години е да се предлага ASCT на пациенти под 70-годишна възраст - стига да са достатъчно физически здрави, за да издържат трудната процедура, която включва химиотерапия с високи дози и последваща реинфузия на собствените кръвни стволови клетки на пациента.

"EA4151 е първото рандомизирано проучване за оценка на ASCT при пациенти с MCL с неоткриваема MRD в първа ремисия, в епохата на високоефективни индукционни и поддържащи терапии. Полезността на ASCT в настоящата епоха е горещо обсъждана, тъй като данните показват, че ползата от ASCT е възникнала в контекста на по-стари опити и лечения", каза д-р Фенске.

Преглед на теста

Пациенти с MCL, които са били в първа пълна ремисия след индукционна терапия, отговарят на условията за участие в проучването. Той е финансиран от Националния институт по рака (NCI) на Националните здравни институти на САЩ и е проектиран и изпълнен от ECOG-ACRIN. Раковите центрове и общинските болници участваха в проучването чрез две големи изследователски програми на NCI: Националната мрежа за клинични изпитвания и Мрежата за клинични изпитвания за трансплантация на кръв и костен мозък.

Между август 2017 г. и юли 2024 г. 650 пациенти са включени и са подложени на образна диагностика (PET/CT), биопсия на костен мозък и вземане на кръвни проби. Кръвта беше изследвана за наличие на остатъчни ракови клетки с помощта на clonoSEQ® MRD тест. Този изключително чувствителен търговски тест за минимално остатъчно заболяване (MRD) е одобрен от Американската администрация по храните и лекарствата. Тестът може да открие следи от остатъчен лимфом под нивото, което може да бъде открито със стандартни изображения и кръвни тестове.

Общата хипотеза на проучването е, че пациентите, които вече са в дълбока ремисия (с отрицателен PET/CT скенер, биопсия на костен мозък и MRD тест), е по-малко вероятно да се възползват от ASCT. Тези пациенти могат безопасно да избегнат рисковете от процедурата по трансплантация.

Резултати от теста

Повечето пациенти в проучването са имали пълен отговор (CR) с неоткриваема MRD след индукционна терапия (516/650; 79%). Тези пациенти са рандомизирани да получат или ASCT, последвано от 3 години ритуксимаб (група A; n = 257), или 3 години само ритуксимаб (група B; n = 259).

Първичната крайна точка е сравнението на общата преживяемост (OS) между рамо A и B. При средно проследяване от 2,7 години, 3-годишната OS е 82,1% в рамо A и 82,7% в рамо B.

Останалите пациенти в проучването са били или с MRD+ CR, или с частичен отговор (PR) (Рама C, n=49), или MRD неопределена, или PR с неоткриваема MRD (Рама D, n=85). Те получиха ASCT плюс 3 години ритуксимаб. 3-годишната ОС е 81,9% в група C и 85,1% в група D.

Преживяемостта без прогресия (PFS) е вторична крайна точка. 3-годишната PFS също е сходна във всички групи: 76,6% в група A, 77,4% в група B, 76,9% в група C и 73,4% в група D.

Веднага след междинния анализ Комитетът за безопасност и мониторинг на данните ECOG-ACRIN препоръча спиране на включването на пациенти, информиране на участниците в проучването и публикуване на резултатите. Техният свързан анализ на безполезността показва, че резултатът вероятно ще бъде подобен, ако проучването достигне планирания анализ с пълно записване и пълна информация.

източници: