Vysokodávková chemoterapie následovaná autologní transplantací kmenových buněk je u pacientů s lymfomem z plášťových buněk neúčinná

Vysokodávková chemoterapie následovaná autologní transplantací kmenových buněk je u pacientů s lymfomem z plášťových buněk neúčinná

Současný výzkum ukazuje, že vysokodávkovaná chemoterapie následovaná autologní transplantací kmenových buněk (ASCT) neposkytuje žádný přínos u pacientů s lymfomem z plášťových buněk (MCL), kteří jsou po počáteční léčbě v remisi. Výsledek pochází ze studie fáze 3 EA4151,Rituximab s transplantací kmenových buněk nebo bez ní při léčbě pacientů s minimálním reziduálním onemocněním-negativním lymfomem z plášťových buněk v první kompletní remisize skupiny ECOG-ACRIN pro výzkum rakoviny (ECOG-ACRIN). Zařazování pacientů do studie bylo brzy zastaveno poté, co plánovaná průběžná analýza neprokázala rozdíl v celkovém přežití (OS) mezi rameny. Míra 3letého OS byla 82,1 % ve skupině, která dostávala ASCT plus rituximab, ve srovnání s 82,7 % se samotným rituximabem.

Vedoucí výzkumník Timothy S. Fenske, MD, profesor medicíny na Medical College of Wisconsin, dnes prezentoval výsledky Abstract LBA-6 na 66. výročním zasedání a výstavě Americké hematologické společnosti (ASH) v San Diegu. LBA-6 byl prezentován v oficiálním tiskovém programu ASH jako jeden z pouhých šesti aktuálních abstraktů na tomto setkání.

V této prozatímní analýze neměli pacienti s MCL v první kompletní remisi s nedetekovatelnou minimální reziduální nemocí (MRD) prospěch z konsolidačního ASCT. Pacienti, kteří po indukci zůstanou MRD pozitivní, mohou mít prospěch z ASCT. Pro potvrzení těchto výsledků bude důležité delší sledování.“

Dr. Timothy S. Fenske, MD, profesor medicíny, Medical College of Wisconsin

MCL je nevyléčitelná rakovina krve, která se vyskytuje u starších lidí (průměrný věk 65 let) a častěji u mužů. Asi v devíti z deseti případů onemocnění postupuje rychle a vyžaduje léčbu ihned po stanovení diagnózy. Historicky byl MCL spojován se špatnými výsledky, ale v posledních letech se výsledky zlepšily, protože byly k dispozici účinnější a cílenější terapie. V dnešní době může první remise trvat 8 až 10 let i déle.

Existuje několik standardních možností počáteční léčby (indukční) a udržovací terapie, jako jsou: B. intenzivní chemoterapie, imunoterapie, cílené léky a inhibitory BTK. Rituximab, lék cílené imunoterapie, je jednou z možností.

Kromě toho je již řadu let běžnou praxí nabízet ASCT pacientům mladším 70 let – pokud jsou dostatečně fyzicky zdatní, aby vydrželi náročný postup, který zahrnuje vysokodávkovanou chemoterapii a následnou reinfuzi vlastních krevních kmenových buněk pacienta.

"EA4151 je první randomizovaná studie, která vyhodnotila ASCT u pacientů s MCL s nedetekovatelnou MRD v první remisi, v éře vysoce účinných indukčních a udržovacích terapií. Užitečnost ASCT v této současné době byla žhavě diskutována, protože data naznačují, že přínos ASCT se objevil v kontextu starších studií a léčby," řekl Dr. Fenske.

Přehled testu

Pacienti s MCL, kteří byli v první kompletní remisi po indukční terapii, byli způsobilí k účasti ve studii. Byl financován National Cancer Institute (NCI) amerického Národního institutu zdraví a navržen a implementován společností ECOG-ACRIN. Centra pro rakovinu a komunitní nemocnice se studie účastnily prostřednictvím dvou hlavních výzkumných programů NCI: National Clinical Trials Network a Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network.

Mezi srpnem 2017 a červencem 2024 bylo zařazeno 650 pacientů, kteří podstoupili zobrazovací vyšetření (PET/CT), biopsii kostní dřeně a odběr krve. Krev byla vyšetřena na přítomnost reziduálních rakovinných buněk pomocí testu clonoSEQ® MRD. Tento vysoce citlivý komerční test minimální reziduální nemoci (MRD) je schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv. Test dokáže detekovat stopy reziduálního lymfomu pod úrovní, kterou lze detekovat standardními zobrazovacími a krevními testy.

Celková hypotéza studie byla, že pacienti, kteří jsou již v hluboké remisi (s negativním PET/CT skenem, biopsií kostní dřeně a MRD testem), mají menší pravděpodobnost, že budou mít prospěch z ASCT. Tito pacienti se mohou bezpečně vyhnout rizikům transplantačního postupu.

Výsledky testů

Většina pacientů ve studii měla po indukční terapii kompletní odpověď (CR) s nedetekovatelnou MRD (516/650; 79 %). Tito pacienti byli randomizováni k léčbě buď ASCT, po které následoval 3 roky rituximabu (skupina A; n = 257) nebo 3 roky samotného rituximabu (skupina B; n = 259).

Primárním cílem bylo srovnání celkového přežití (OS) mezi rameny A a B. Při střední době sledování 2,7 roku bylo 3leté OS 82,1 % v rameni A a 82,7 % v rameni B.

Zbývající pacienti ve studii byli buď MRD+ CR nebo částečná odpověď (PR) (rameno C, n=49) nebo MRD neurčitá nebo PR s nedetekovatelnou MRD (rameno D, n=85). Dostali ASCT plus 3 roky rituximabu. Tříletý OS byl 81,9 % v rameni C a 85,1 % v rameni D.

Sekundárním cílovým parametrem bylo přežití bez progrese (PFS). Tříletý PFS byl také podobný ve všech ramenech: 76,6 % v rameni A, 77,4 % v rameni B, 76,9 % v rameni C a 73,4 % v rameni D.

Bezprostředně po průběžné analýze doporučil Výbor pro bezpečnost a monitorování dat ECOG-ACRIN zastavit zařazování pacientů, informovat účastníky studie a zveřejnit výsledky. Jejich související analýza marnosti ukázala, že výsledek by byl pravděpodobně podobný, pokud by studie dosáhla plánované analýzy s úplným zapojením a úplnými informacemi.

Zdroje: