Η χημειοθεραπεία υψηλής δόσης που ακολουθείται από αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων είναι αναποτελεσματική σε ασθενείς με λέμφωμα κυττάρων μανδύα

Η χημειοθεραπεία υψηλής δόσης που ακολουθείται από αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων είναι αναποτελεσματική σε ασθενείς με λέμφωμα κυττάρων μανδύα

Η τρέχουσα έρευνα δείχνει ότι η χημειοθεραπεία υψηλής δόσης ακολουθούμενη από μεταμόσχευση αυτόλογων βλαστοκυττάρων (ASCT) δεν παρέχει κανένα όφελος σε ασθενείς με λέμφωμα κυττάρων μανδύα (MCL) που βρίσκονται σε ύφεση μετά την αρχική θεραπεία. Το αποτέλεσμα προέρχεται από τη μελέτη φάσης 3 EA4151,Rituximab με ή χωρίς μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων στη θεραπεία ασθενών με ελάχιστο υπολειπόμενο αρνητικό για τη νόσο λέμφωμα κυττάρων μανδύα σε πρώτη πλήρη ύφεσηαπό την Ομάδα Έρευνας Καρκίνου ECOG-ACRIN (ECOG-ACRIN). Η εγγραφή ασθενών στη μελέτη διακόπηκε νωρίς αφού μια προγραμματισμένη ενδιάμεση ανάλυση απέτυχε να καταδείξει διαφορά στη συνολική επιβίωση (OS) μεταξύ των σκελών. Τα ποσοστά OS για 3 χρόνια ήταν 82,1% στην ομάδα που έλαβε ASCT συν rituximab σε σύγκριση με 82,7% μόνο με rituximab.

Ο επικεφαλής ερευνητής Timothy S. Fenske, MD, καθηγητής ιατρικής στο Ιατρικό Κολλέγιο του Ουισκόνσιν, παρουσίασε τα αποτελέσματα του Abstract LBA-6 σήμερα στην 66η Ετήσια Συνάντηση και Έκθεση της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας (ASH) στο Σαν Ντιέγκο. Το LBA-6 παρουσιάστηκε στο επίσημο πρόγραμμα τύπου ASH ως μία από τις έξι μόνο τρέχουσες περιλήψεις σε αυτή τη συνάντηση.

Σε αυτήν την ενδιάμεση ανάλυση, οι ασθενείς με MCL σε πρώτη πλήρη ύφεση με μη ανιχνεύσιμη ελάχιστη υπολειπόμενη νόσο (MRD) δεν ωφελήθηκαν από τη συγκεντρωτική ASCT. Οι ασθενείς που παραμένουν θετικοί σε MRD μετά την εισαγωγή μπορεί να ωφεληθούν από το ASCT. Θα είναι σημαντική η μεγαλύτερη παρακολούθηση για να επιβεβαιωθούν αυτά τα αποτελέσματα».

Δρ. Timothy S. Fenske, MD, Καθηγητής Ιατρικής, Ιατρικό Κολλέγιο του Ουισκόνσιν

Το MCL είναι ένας ανίατος καρκίνος του αίματος που τείνει να εμφανίζεται σε άτομα μεγαλύτερης ηλικίας (μέση ηλικία 65 ετών) και πιο συχνά σε άνδρες. Σε περίπου εννέα στις δέκα περιπτώσεις, η νόσος εξελίσσεται γρήγορα και απαιτεί θεραπεία αμέσως μετά τη διάγνωση. Ιστορικά, το MCL έχει συσχετιστεί με κακά αποτελέσματα, αλλά τα τελευταία χρόνια τα αποτελέσματα έχουν βελτιωθεί καθώς έχουν γίνει διαθέσιμες πιο αποτελεσματικές και στοχευμένες θεραπείες. Σήμερα, η πρώτη ύφεση μπορεί να διαρκέσει 8 έως 10 χρόνια ή και περισσότερο.

Υπάρχουν αρκετές τυπικές επιλογές για αρχική θεραπεία (επαγωγή) και θεραπεία συντήρησης, όπως: Β. εντατική χημειοθεραπεία, ανοσοθεραπεία, στοχευμένα φάρμακα και αναστολείς BTK. Το Rituximab, ένα στοχευμένο φάρμακο ανοσοθεραπείας, είναι μία από τις επιλογές.

Επιπλέον, είναι κοινή πρακτική εδώ και πολλά χρόνια να προσφέρεται ASCT σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 70 ετών - εφόσον είναι αρκετά υγιείς ώστε να αντέξουν τη δύσκολη διαδικασία που περιλαμβάνει χημειοθεραπεία υψηλής δόσης και επακόλουθη επανέγχυση των βλαστοκυττάρων του ίδιου του αίματος του ασθενούς.

"Η EA4151 είναι η πρώτη τυχαιοποιημένη δοκιμή για την αξιολόγηση του ASCT σε ασθενείς με MCL με μη ανιχνεύσιμη MRD σε πρώτη ύφεση, σε μια εποχή εξαιρετικά αποτελεσματικών θεραπειών επαγωγής και συντήρησης. Η χρησιμότητα του ASCT στην τρέχουσα εποχή έχει συζητηθεί έντονα, καθώς τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι το όφελος του ASCT προέκυψε στο πλαίσιο παλαιότερων εν λόγω δοκιμών και θεραπειών."

Επισκόπηση δοκιμής

Οι ασθενείς με MCL που βρίσκονταν σε πρώτη πλήρη ύφεση μετά τη θεραπεία εισαγωγής ήταν επιλέξιμοι να συμμετάσχουν στη μελέτη. Χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου (NCI) των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας των ΗΠΑ και σχεδιάστηκε και υλοποιήθηκε από την ECOG-ACRIN. Κέντρα καρκίνου και κοινοτικά νοσοκομεία συμμετείχαν στη μελέτη μέσω δύο μεγάλων ερευνητικών προγραμμάτων NCI: του National Clinical Trials Network και του Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network.

Μεταξύ Αυγούστου 2017 και Ιουλίου 2024, 650 ασθενείς εγγράφηκαν και υποβλήθηκαν σε απεικόνιση (PET/CT), βιοψία μυελού των οστών και δειγματοληψία αίματος. Το αίμα εξετάστηκε για την παρουσία υπολειμματικών καρκινικών κυττάρων χρησιμοποιώντας τη δοκιμή clonoSEQ® MRD. Αυτή η εξαιρετικά ευαίσθητη εμπορική δοκιμή Ελάχιστης Υπολειμματικής Νόσου (MRD) είναι εγκεκριμένη από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ. Το τεστ μπορεί να ανιχνεύσει ίχνη υπολειπόμενου λεμφώματος κάτω από το επίπεδο που μπορεί να ανιχνευθεί με τυπικές εξετάσεις απεικόνισης και αίματος.

Η συνολική υπόθεση της μελέτης ήταν ότι οι ασθενείς που βρίσκονται ήδη σε βαθιά ύφεση (με αρνητική σάρωση PET/CT, βιοψία μυελού των οστών και τεστ MRD) είναι λιγότερο πιθανό να ωφεληθούν από το ASCT. Αυτοί οι ασθενείς μπορεί να είναι σε θέση να αποφύγουν με ασφάλεια τους κινδύνους της διαδικασίας μεταμόσχευσης.

Αποτελέσματα δοκιμών

Οι περισσότεροι ασθενείς στη μελέτη είχαν πλήρη ανταπόκριση (CR) με μη ανιχνεύσιμη MRD μετά από θεραπεία επαγωγής (516/650, 79%). Αυτοί οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε ASCT ακολουθούμενο από 3 χρόνια ριτουξιμάμπης (Σχέδιο Α, n = 257) είτε 3 χρόνια ριτουξιμάμπης μόνο (Σχέδιο Β, n = 259).

Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η σύγκριση της συνολικής επιβίωσης (OS) μεταξύ των σκελών Α και Β. Σε μια διάμεση παρακολούθηση 2,7 ετών, το 3-ετές OS ήταν 82,1% στο σκέλος Α και 82,7% στο σκέλος Β.

Οι υπόλοιποι ασθενείς στη μελέτη ήταν είτε MRD+ CR είτε μερική απόκριση (PR) (Arm C, n=49) είτε MRD indeterminate ή PR με μη ανιχνεύσιμη MRD (Arm D, n=85). Έλαβαν ASCT συν 3 χρόνια rituximab. Το λειτουργικό σύστημα 3 ετών ήταν 81,9% στον βραχίονα Γ και 85,1% στο βραχίονα Δ.

Η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) ήταν ένα δευτερεύον τελικό σημείο. Το 3ετές PFS ήταν επίσης παρόμοιο σε όλα τα σκέλη: 76,6% στο σκέλος Α, 77,4% στο σκέλος Β, 76,9% στο σκέλος Γ και 73,4% στο σκέλος Δ.

Αμέσως μετά την ενδιάμεση ανάλυση, η Επιτροπή Ασφάλειας και Παρακολούθησης Δεδομένων ECOG-ACRIN συνέστησε τη διακοπή της εγγραφής ασθενών, την ενημέρωση των συμμετεχόντων στη μελέτη και τη δημοσίευση των αποτελεσμάτων. Η ανάλυσή τους σχετικά με τη ματαιότητα έδειξε ότι το αποτέλεσμα θα ήταν πιθανότατα παρόμοιο εάν η μελέτη έφτανε στην προγραμματισμένη ανάλυση με πλήρη εγγραφή και πλήρεις πληροφορίες.

Πηγές: