La quimioterapia en dosis altas seguida de un autotrasplante de células madre no es eficaz en pacientes con linfoma de células del manto

La quimioterapia en dosis altas seguida de un autotrasplante de células madre no es eficaz en pacientes con linfoma de células del manto

Las investigaciones actuales muestran que la quimioterapia en dosis altas seguida de un autotrasplante de células madre (ASCT) no proporciona ningún beneficio en pacientes con linfoma de células del manto (MCL) que están en remisión después del tratamiento inicial. El resultado proviene del estudio de fase 3 EA4151,Rituximab con o sin trasplante de células madre en el tratamiento de pacientes con linfoma de células del manto negativo a enfermedad residual mínima en primera remisión completadel Grupo de Investigación en Cáncer ECOG-ACRIN (ECOG-ACRIN). La inscripción de pacientes en el estudio se detuvo temprano después de que un análisis intermedio planificado no logró demostrar una diferencia en la supervivencia general (SG) entre los brazos. Las tasas de SG a 3 años fueron del 82,1 % en el grupo que recibió ASCT más rituximab en comparación con el 82,7 % con rituximab solo.

El investigador principal, Timothy S. Fenske, MD, profesor de medicina en la Facultad de Medicina de Wisconsin, presentó hoy los resultados del resumen LBA-6 en la 66ª Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH) en San Diego. LBA-6 se presentó en el programa de prensa oficial de ASH como uno de los seis resúmenes actuales en esta reunión.

En este análisis provisional, los pacientes con MCL en primera remisión completa con enfermedad residual mínima (ERM) indetectable no se beneficiaron del ASCT consolidado. Los pacientes que siguen siendo positivos para MRD después de la inducción pueden beneficiarse del ASCT. Será importante un seguimiento más prolongado para confirmar estos resultados”.

Dr. Timothy S. Fenske, MD, Profesor de Medicina, Facultad de Medicina de Wisconsin

El MCL es un cáncer de la sangre incurable que tiende a ocurrir en personas mayores (edad promedio de 65 años) y más comúnmente en hombres. En aproximadamente nueve de cada diez casos, la enfermedad progresa rápidamente y requiere tratamiento inmediatamente después del diagnóstico. Históricamente, el MCL se ha asociado con malos resultados, pero en los últimos años los resultados han mejorado a medida que se encuentran disponibles terapias más efectivas y dirigidas. Hoy en día, la primera remisión puede durar de 8 a 10 años o más.

Existen varias opciones estándar para el tratamiento inicial (inducción) y la terapia de mantenimiento, como: B. quimioterapia intensiva, inmunoterapia, fármacos dirigidos e inhibidores de BTK. Rituximab, un fármaco de inmunoterapia dirigida, es una de las opciones.

Además, ha sido una práctica común durante muchos años ofrecer ASCT a pacientes menores de 70 años, siempre que estén en buena forma física para soportar el difícil procedimiento que implica altas dosis de quimioterapia y la posterior reinfusión de las células madre sanguíneas del propio paciente.

"EA4151 es el primer ensayo aleatorizado que evalúa ASCT en pacientes con MCL con ERM indetectable en primera remisión, en una era de terapias de inducción y mantenimiento altamente efectivas. La utilidad del ASCT en esta era actual ha sido objeto de acalorados debates, ya que los datos sugieren que un beneficio del ASCT surgió en el contexto de ensayos y tratamientos más antiguos", dijo el Dr. Fenske.

Descripción general de la prueba

Los pacientes con MCL que se encontraban en la primera remisión completa después de la terapia de inducción fueron elegibles para participar en el estudio. Fue financiado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. y diseñado e implementado por ECOG-ACRIN. Los centros oncológicos y los hospitales comunitarios participaron en el estudio a través de dos importantes programas de investigación del NCI: la Red Nacional de Ensayos Clínicos y la Red de Ensayos Clínicos de Trasplantes de Sangre y Médula.

Entre agosto de 2017 y julio de 2024, se inscribieron 650 pacientes y se les realizaron imágenes (PET/CT), biopsia de médula ósea y muestras de sangre. La sangre se examinó para detectar la presencia de células cancerosas residuales mediante la prueba clonoSEQ® MRD. Esta prueba comercial de enfermedad mínima residual (MRD) altamente sensible está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. La prueba puede detectar rastros de linfoma residual por debajo del nivel que se puede detectar con imágenes y análisis de sangre estándar.

La hipótesis general del estudio fue que los pacientes que ya se encuentran en remisión profunda (con PET/CT negativa, biopsia de médula ósea y prueba de ERM) tienen menos probabilidades de beneficiarse del ASCT. Estos pacientes pueden evitar de forma segura los riesgos del procedimiento de trasplante.

Resultados de la prueba

La mayoría de los pacientes del estudio tuvieron una respuesta completa (RC) con ERM indetectable después de la terapia de inducción (516/650; 79%). Estos pacientes fueron aleatorizados para recibir ASCT seguido de 3 años de rituximab (grupo A; n = 257) o 3 años de rituximab solo (grupo B; n = 259).

El criterio de valoración principal fue la comparación de la supervivencia general (SG) entre los brazos A y B. Tras una mediana de seguimiento de 2,7 años, la SG a 3 años fue del 82,1 % en el brazo A y del 82,7 % en el brazo B.

Los pacientes restantes en el estudio tenían ERM+ CR o respuesta parcial (PR) (grupo C, n=49) o ERM indeterminada o RP con ERM indetectable (grupo D, n=85). Recibieron ASCT más 3 años de rituximab. La SG a 3 años fue del 81,9 % en el grupo C y del 85,1 % en el grupo D.

La supervivencia libre de progresión (SLP) fue un criterio de valoración secundario. La SSP a 3 años también fue similar en todos los brazos: 76,6 % en el brazo A, 77,4 % en el brazo B, 76,9 % en el brazo C y 73,4 % en el brazo D.

Inmediatamente después del análisis intermedio, el Comité de Monitoreo y Seguridad de Datos de ECOG-ACRIN recomendó detener la inscripción de pacientes, informar a los participantes del estudio y publicar los resultados. Su análisis de inutilidad asociado indicó que el resultado probablemente sería similar si el estudio alcanzara el análisis planificado con inscripción completa e información completa.

Fuentes: