Suurte annustega keemiaravi, millele järgneb autoloogsete tüvirakkude siirdamine, on mantelrakulise lümfoomiga patsientidel ebaefektiivne

Suurte annustega keemiaravi, millele järgneb autoloogsete tüvirakkude siirdamine, on mantelrakulise lümfoomiga patsientidel ebaefektiivne

Praegused uuringud näitavad, et suurte annustega keemiaravi, millele järgneb autoloogsete tüvirakkude siirdamine (ASCT), ei anna kasu mantelrakulise lümfoomiga (MCL) patsientidel, kes on pärast esmast ravi remissioonis. Tulemus pärineb 3. faasi uuringust EA4151,Rituksimab tüvirakkude siirdamisega või ilma selleta patsientide ravimisel, kellel on esimesel täielikul remissioonil minimaalne jääkhaigusega negatiivne mantelrakuline lümfoomECOG-ACRINi vähiuuringute rühmast (ECOG-ACRIN). Patsientide kaasamine uuringusse peatati varakult pärast seda, kui planeeritud vaheanalüüs ei näidanud erinevust rühmade üldises elulemuses (OS). 3-aastase OS-i esinemissagedus oli 82,1% rühmas, kes said ASCT-d pluss rituksimabi, võrreldes 82,7% ainult rituksimabiga.

Juhtteadur Timothy S. Fenske, MD, Wisconsini meditsiinikolledži meditsiiniprofessor, tutvustas täna San Diegos Ameerika hematoloogiaühingu (ASH) 66. aastakoosolekul ja näitusel abstraktse LBA-6 tulemusi. LBA-6 esitleti ametlikus ASH pressiprogrammis ühena kuuest praegusest kokkuvõttest sellel koosolekul.

Selles vaheanalüüsis ei saanud esimese täieliku remissiooniga MCL-i patsiendid, kellel oli tuvastamatu minimaalne jääkhaigus (MRD), konsolideeritud ASCT-st kasu. Patsiendid, kes jäävad pärast induktsiooni MRD positiivseks, võivad ASCT-st kasu saada. Nende tulemuste kinnitamiseks on oluline pikem järelkontroll.

Dr Timothy S. Fenske, MD, meditsiiniprofessor, Wisconsini meditsiinikolledži

MCL on ravimatu verevähk, mis kipub esinema vanematel inimestel (keskmine vanus 65 aastat) ja sagedamini meestel. Ligikaudu üheksal juhul kümnest areneb haigus kiiresti ja vajab ravi kohe pärast diagnoosi. Ajalooliselt on MCL-i seostatud halbade tulemustega, kuid viimastel aastatel on tulemused paranenud, kuna kättesaadavaks on saanud tõhusamad ja sihipärasemad ravimeetodid. Tänapäeval võib esimene remissioon kesta 8–10 aastat või kauem.

Esialgseks raviks (induktsiooniks) ja säilitusraviks on mitu standardset võimalust, näiteks: B. intensiivne keemiaravi, immunoteraapia, sihtravimid ja BTK inhibiitorid. Rituksimab, suunatud immunoteraapia ravim, on üks võimalustest.

Lisaks on paljude aastate jooksul levinud tava pakkuda alla 70-aastastele patsientidele ASCT-d – seni, kuni nad on piisavalt füüsiliselt vormis, et taluda rasket protseduuri, mis hõlmab suurtes annustes keemiaravi ja sellele järgnevat patsiendi enda vere tüvirakkude reinfusiooni.

"EA4151 on esimene randomiseeritud uuring, mille käigus hinnati ASCT-d tuvastamatu MRD-ga MCL-i patsientidel esimese remissiooni ajal ülitõhusate induktsioon- ja säilitusravide ajastul. ASCT kasulikkuse üle on praegusel ajastul tuliselt arutatud, kuna andmed näitavad, et ASCT kasulikkus ilmnes vanemate uuringute ja ravi kontekstis," ütles dr Fenske.

Testi ülevaade

Uuringus osalesid MCL-i patsiendid, kellel oli pärast induktsioonravi esimene täielik remissioon. Seda rahastas USA riiklike terviseinstituutide riiklik vähiinstituut (NCI) ning kavandas ja rakendas ECOG-ACRIN. Vähikeskused ja kogukonnahaiglad osalesid uuringus kahe suure NCI uurimisprogrammi kaudu: National Clinical Trials Network ning Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network.

Ajavahemikus 2017. aasta augustist 2024. aasta juulini registreeriti 650 patsienti, kellele tehti pildistamine (PET/CT), luuüdi biopsia ja vereproovid. Verd uuriti vähirakkude jääkide suhtes, kasutades klonoSEQ® MRD testi. Selle ülitundliku kaubandusliku minimaalse jääkhaiguse (MRD) testi on heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet. Testiga saab tuvastada jääklümfoomi jälgi, mis jäävad alla taseme, mida saab tuvastada standardse pildistamise ja vereanalüüsidega.

Uuringu üldine hüpotees oli, et patsiendid, kes on juba sügavas remissioonis (negatiivse PET/CT-skaneeringu, luuüdi biopsia ja MRD-testiga), saavad ASCT-st väiksema tõenäosusega kasu. Need patsiendid võivad siirdamisprotseduuri riske ohutult vältida.

Testi tulemused

Enamikul uuringus osalenud patsientidel oli pärast induktsioonravi täielik ravivastus (CR) tuvastamatu MRD-ga (516/650; 79%). Need patsiendid randomiseeriti saama kas ASCT-d, millele järgnes 3-aastane rituksimabi (haru A; n = 257) või 3-aastane ainult rituksimabi kasutamine (rühm B; n = 259).

Esmane tulemusnäitaja oli A- ja B-rühma üldise elulemuse (OS) võrdlus. 2,7-aastase jälgimisperioodi mediaanajal oli 3-aastane elulemus rühmas A 82,1% ja rühmas B 82,7%.

Ülejäänud uuringus osalenud patsiendid olid kas MRD+ CR või osaline ravivastus (PR) (haru C, n=49) või määramata MRD või tuvastamatu MRD-ga PR (haru D, n=85). Nad said ASCT-d pluss 3 aastat rituksimabi. 3-aastane OS oli 81,9% rühmas C ja 85,1% rühmas D.

Progressioonivaba elulemus (PFS) oli teisene tulemusnäitaja. 3-aastane PFS oli samuti kõigis rühmades sarnane: 76,6% rühmas A, 77,4% rühmas B, 76,9% rühmas C ja 73,4% rühmas D.

Vahetult pärast vaheanalüüsi soovitas ECOG-ACRINi andmeohutuse ja seirekomisjon lõpetada patsientide registreerimine, teavitada uuringus osalejaid ja avaldada tulemused. Nendega seotud mõttetuse analüüs näitas, et tulemus oleks tõenäoliselt sarnane, kui uuring saavutaks kavandatud analüüsi täieliku registreerumise ja täieliku teabega.

Allikad: