Suuriannoksinen kemoterapia ja sen jälkeen autologinen kantasolusiirto on tehotonta potilailla, joilla on vaippasolulymfooma

Suuriannoksinen kemoterapia ja sen jälkeen autologinen kantasolusiirto on tehotonta potilailla, joilla on vaippasolulymfooma

Nykyiset tutkimukset osoittavat, että suuriannoksisesta kemoterapiasta, jota seuraa autologinen kantasolusiirto (ASCT), ei ole hyötyä potilaille, joilla on vaippasolulymfooma (MCL), jotka ovat remissiossa alkuhoidon jälkeen. Tulos tulee vaiheen 3 tutkimuksesta EA4151,Rituksimabi kantasolusiirron kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on minimaalinen jäännössairausnegatiivinen vaippasolulymfooma ensimmäisessä täydellisessä remissiossaECOG-ACRIN Cancer Research Groupilta (ECOG-ACRIN). Potilaiden ottaminen tutkimukseen lopetettiin aikaisin sen jälkeen, kun suunniteltu välianalyysi ei osoittanut eroa haarojen kokonaiseloonjäämisessä (OS). Kolmen vuoden käyttöikä oli 82,1 % ryhmässä, joka sai ASCT:tä plus rituksimabia, kun taas 82,7 % pelkällä rituksimabilla.

Johtava tutkija Timothy S. Fenske, MD, lääketieteen professori Medical College of Wisconsinissa, esitteli Abstract LBA-6:n tulokset tänään American Society of Hematologyn (ASH) 66. vuosikokouksessa ja näyttelyssä San Diegossa. LBA-6 esiteltiin virallisessa ASH-lehdistöohjelmassa yhtenä kuudesta tämän kokouksen ajankohtaisesta abstraktista.

Tässä välianalyysissä MCL-potilaat, jotka olivat ensimmäisessä täydellisessä remissiossa, joilla ei ollut havaittavissa olevaa minimaalista jäännössairautta (MRD), eivät hyötyneet konsolidatiivisesta ASCT:stä. Potilaat, jotka pysyvät MRD-positiivisina induktion jälkeen, voivat hyötyä ASCT:stä. Pidempi seuranta on tärkeää näiden tulosten vahvistamiseksi."

Dr. Timothy S. Fenske, MD, lääketieteen professori, Medical College of Wisconsin

MCL on parantumaton verisyöpä, jota esiintyy yleensä vanhemmilla ihmisillä (keski-ikä 65 vuotta) ja yleisemmin miehillä. Noin yhdeksässä tapauksesta kymmenestä tauti etenee nopeasti ja vaatii hoitoa heti diagnoosin jälkeen. Historiallisesti MCL on yhdistetty huonoihin tuloksiin, mutta viime vuosina tulokset ovat parantuneet, kun tehokkaampia ja kohdennetumpia hoitoja on tullut saataville. Nykyään ensimmäinen remissio voi kestää 8-10 vuotta tai pidempään.

Alkuhoitoon (induktio-) ja ylläpitohoitoon on olemassa useita vakiovaihtoehtoja, kuten: B. intensiivinen kemoterapia, immunoterapia, kohdennetut lääkkeet ja BTK-estäjät. Rituksimabi, kohdennettu immunoterapialääke, on yksi vaihtoehdoista.

Lisäksi on useiden vuosien ajan ollut yleinen käytäntö tarjota ASCT:tä alle 70-vuotiaille potilaille - kunhan he ovat riittävän fyysisesti kunnossa kestämään vaikean toimenpiteen, joka sisältää suuriannoksisen kemoterapian ja sen jälkeen potilaan omien veren kantasolujen uudelleeninfuusion.

"EA4151 on ensimmäinen satunnaistettu tutkimus, joka arvioi ASCT:tä MCL-potilailla, joilla on havaitsematon MRD ensimmäisessä remissiossa, erittäin tehokkaiden induktio- ja ylläpitohoitojen aikakaudella. ASCT:n hyödyllisyydestä tällä nykyisellä aikakaudella on keskusteltu kiivaasti, koska tiedot viittaavat siihen, että ASCT:n hyöty nousi esiin vanhemmissa tutkimuksissa ja hoidoissa", tohtori Fenske sanoi.

Testin yleiskatsaus

MCL-potilaat, jotka olivat ensimmäisessä täydellisessä remissiossa induktiohoidon jälkeen, voivat osallistua tutkimukseen. Sen rahoitti Yhdysvaltain kansallisten terveysinstituuttien National Cancer Institute (NCI), ja sen suunnitteli ja toteutti ECOG-ACRIN. Syöpäkeskukset ja paikallissairaalat osallistuivat tutkimukseen kahden suuren NCI-tutkimusohjelman kautta: National Clinical Trials Network ja Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network.

Elokuun 2017 ja heinäkuun 2024 välisenä aikana 650 potilasta otettiin mukaan ja heille tehtiin kuvantaminen (PET/CT), luuydinbiopsia ja verinäyte. Verestä tutkittiin jäljellä olevien syöpäsolujen esiintyminen käyttämällä clonoSEQ® MRD -testiä. Tämä erittäin herkkä kaupallinen Minimum Residual Disease (MRD) -testi on Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston hyväksymä. Testillä voidaan havaita jäännöslymfooman jälkiä alle sen tason, joka voidaan havaita tavallisilla kuvantamisella ja verikokeilla.

Tutkimuksen yleinen hypoteesi oli, että potilaat, jotka ovat jo syvässä remissiossa (negatiivinen PET/CT-skannaus, luuytimen biopsia ja MRD-testi), eivät todennäköisesti hyötyisi ASCT:stä. Nämä potilaat saattavat pystyä välttämään elinsiirtotoimenpiteen riskit turvallisesti.

Testitulokset

Useimmilla potilailla tutkimuksessa oli täydellinen vaste (CR) ja MRD ei ollut havaittavissa induktiohoidon jälkeen (516/650; 79 %). Nämä potilaat satunnaistettiin saamaan joko ASCT:tä, jonka jälkeen 3 vuotta rituksimabia (haara A; n = 257) tai 3 vuotta yksinään rituksimabia (haara B; n = 259).

Ensisijainen päätetapahtuma oli A:n ja B:n kokonaiseloonjäämisen (OS) vertailu. Keskimääräisellä 2,7 vuoden seurannalla 3 vuoden OS oli 82,1 % haarassa A ja 82,7 % ryhmässä B.

Loput tutkimukseen osallistuneet potilaat olivat joko MRD+ CR tai osittainen vaste (PR) (haara C, n = 49) tai MRD epämääräinen tai PR, jolla oli havaitsematon MRD (haara D, n = 85). He saivat ASCT:n ja 3 vuoden rituksimabia. Kolmen vuoden käyttöikä oli 81,9 % käsissä C ja 85,1 % käsissä D.

Progression-free survival (PFS) oli toissijainen päätetapahtuma. Kolmen vuoden PFS oli myös samanlainen kaikissa haaroissa: 76,6 % A:ssa, 77,4 % B:ssä, 76,9 % C:ssä ja 73,4 % D:ssä.

Välittömästi välianalyysin jälkeen ECOG-ACRIN-tietoturva- ja seurantakomitea suositteli potilaiden rekisteröinnin lopettamista, tutkimuksen osallistujille tiedottamista ja tulosten julkaisemista. Heihin liittyvä turha-analyysi osoitti, että tulos olisi todennäköisesti samanlainen, jos tutkimus saavuttaisi suunnitellun analyysin täydellä ilmoittautumisella ja täydellisillä tiedoilla.

Lähteet: