Une chimiothérapie à haute dose suivie d'une greffe de cellules souches autologues est inefficace chez les patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau

Une chimiothérapie à haute dose suivie d'une greffe de cellules souches autologues est inefficace chez les patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau

Les recherches actuelles montrent qu'une chimiothérapie à haute dose suivie d'une greffe de cellules souches autologues (ASCT) n'apporte aucun bénéfice chez les patients atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL) en rémission après le traitement initial. Le résultat est issu de l'étude de phase 3 EA4151,Rituximab avec ou sans greffe de cellules souches dans le traitement de patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau résiduel minime et négatif en première rémission complètedu groupe de recherche sur le cancer ECOG-ACRIN (ECOG-ACRIN). Le recrutement des patients dans l'étude a été interrompu prématurément après qu'une analyse intermédiaire planifiée n'ait pas réussi à démontrer une différence de survie globale (SG) entre les bras. Les taux de SG à 3 ans étaient de 82,1 % dans le groupe ayant reçu l'ASCT plus rituximab, contre 82,7 % avec le rituximab seul.

L'investigateur principal Timothy S. Fenske, MD, professeur de médecine au Medical College of Wisconsin, a présenté aujourd'hui les résultats du résumé LBA-6 lors de la 66e réunion annuelle et exposition de l'American Society of Hematology (ASH) à San Diego. LBA-6 a été présenté dans le programme de presse officiel de l'ASH comme l'un des six résumés actuels de cette réunion.

Dans cette analyse intermédiaire, les patients MCL en première rémission complète avec une maladie résiduelle minimale (MRD) indétectable n'ont pas bénéficié de l'ASCT consolidée. Les patients qui restent positifs au MRD après l’induction peuvent bénéficier de l’ASCT. Un suivi plus long sera important pour confirmer ces résultats.

Dr Timothy S. Fenske, MD, professeur de médecine, Medical College of Wisconsin

Le MCL est un cancer du sang incurable qui a tendance à survenir chez les personnes âgées (âge moyen de 65 ans) et plus fréquemment chez les hommes. Dans environ neuf cas sur dix, la maladie évolue rapidement et nécessite un traitement immédiatement après le diagnostic. Historiquement, le MCL a été associé à de mauvais résultats, mais ces dernières années, les résultats se sont améliorés à mesure que des thérapies plus efficaces et ciblées sont devenues disponibles. De nos jours, la première rémission peut durer de 8 à 10 ans, voire plus.

Il existe plusieurs options standard pour le traitement initial (induction) et le traitement d'entretien, telles que : B. chimiothérapie intensive, immunothérapie, médicaments ciblés et inhibiteurs de BTK. Le rituximab, un médicament d’immunothérapie ciblée, est l’une des options.

En outre, il est courant depuis de nombreuses années de proposer l'ASCT aux patients de moins de 70 ans - à condition qu'ils soient suffisamment en forme physique pour supporter la procédure difficile qui implique une chimiothérapie à haute dose et une réinjection ultérieure des propres cellules souches sanguines du patient.

« EA4151 est le premier essai randomisé évaluant l'ASCT chez des patients MCL présentant une MRD indétectable en première rémission, à une époque de thérapies d'induction et d'entretien très efficaces. L'utilité de l'ASCT à l'ère actuelle a été vivement débattue, car les données suggèrent qu'un bénéfice de l'ASCT est apparu dans le contexte d'essais et de traitements plus anciens », a déclaré le Dr Fenske.

Aperçu des tests

Les patients MCL qui étaient en première rémission complète après le traitement d'induction étaient éligibles pour participer à l'étude. Il a été financé par le National Cancer Institute (NCI) des National Institutes of Health des États-Unis et conçu et mis en œuvre par ECOG-ACRIN. Les centres de lutte contre le cancer et les hôpitaux communautaires ont participé à l'étude par le biais de deux programmes de recherche majeurs du NCI : le réseau national d'essais cliniques et le réseau d'essais cliniques sur les greffes de sang et de moelle osseuse.

Entre août 2017 et juillet 2024, 650 patients ont été recrutés et ont subi une imagerie (TEP/CT), une biopsie de la moelle osseuse et un prélèvement sanguin. Le sang a été examiné pour détecter la présence de cellules cancéreuses résiduelles à l’aide du test clonoSEQ® MRD. Ce test commercial très sensible de maladie résiduelle minimale (MRD) est approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis. Le test peut détecter des traces de lymphome résiduel en dessous du niveau détectable par une imagerie standard et des analyses de sang.

L'hypothèse générale de l'étude était que les patients qui sont déjà en rémission profonde (avec un TEP/CT négatif, une biopsie de la moelle osseuse et un test MRD) sont moins susceptibles de bénéficier de l'ASCT. Ces patients pourront peut-être éviter en toute sécurité les risques liés à la procédure de transplantation.

Résultats des tests

La plupart des patients de l'étude ont présenté une réponse complète (RC) avec un MRD indétectable après le traitement d'induction (516/650 ; 79 %). Ces patients ont été randomisés pour recevoir soit une ASCT suivie de 3 ans de rituximab (bras A ; n = 257) ou 3 ans de rituximab seul (bras B ; n = 259).

Le critère d'évaluation principal était la comparaison de la survie globale (SG) entre les bras A et B. Avec un suivi médian de 2,7 ans, la SG sur 3 ans était de 82,1 % dans le bras A et de 82,7 % dans le bras B.

Les patients restants de l'étude étaient soit MRD + CR ou réponse partielle (PR) (bras C, n = 49), soit MRD indéterminé ou PR avec MRD indétectable (bras D, n = 85). Ils ont reçu une ASCT plus 3 ans de rituximab. La SG sur 3 ans était de 81,9 % dans le bras C et de 85,1 % dans le bras D.

La survie sans progression (SSP) était un critère d'évaluation secondaire. La SSP à 3 ans était également similaire dans tous les bras : 76,6 % dans le bras A, 77,4 % dans le bras B, 76,9 % dans le bras C et 73,4 % dans le bras D.

Immédiatement après l'analyse intermédiaire, le comité de sécurité et de surveillance des données ECOG-ACRIN a recommandé d'arrêter le recrutement des patients, d'informer les participants à l'étude et de publier les résultats. Leur analyse de futilité associée a indiqué que les résultats seraient probablement similaires si l'étude atteignait l'analyse prévue avec une inscription complète et des informations complètes.

Sources :