Visoke doze kemoterapije praćene autolognom transplantacijom matičnih stanica neučinkovite su u bolesnika s limfomom stanica plašta

Visoke doze kemoterapije praćene autolognom transplantacijom matičnih stanica neučinkovite su u bolesnika s limfomom stanica plašta

Trenutna istraživanja pokazuju da kemoterapija visokim dozama nakon koje slijedi autologna transplantacija matičnih stanica (ASCT) ne daje nikakvu korist u bolesnika s limfomom stanica plašta (MCL) koji su u remisiji nakon početnog liječenja. Rezultat dolazi iz faze 3 studije EA4151,Rituksimab sa ili bez transplantacije matičnih stanica u liječenju bolesnika s minimalnim ostatkom bolesti negativnim limfomom stanica plašta u prvoj potpunoj remisijiiz ECOG-ACRIN Grupe za istraživanje raka (ECOG-ACRIN). Uključivanje pacijenata u studiju prekinuto je rano nakon što planirana privremena analiza nije uspjela pokazati razliku u ukupnom preživljenju (OS) između skupina. Stope trogodišnjeg OS bile su 82,1% u skupini koja je primala ASCT plus rituksimab u usporedbi s 82,7% samo s rituksimabom.

Voditelj istraživanja Timothy S. Fenske, dr. med., profesor medicine na Medicinskom koledžu u Wisconsinu, predstavio je rezultate sažetka LBA-6 danas na 66. godišnjem sastanku i izložbi Američkog hematološkog društva (ASH) u San Diegu. LBA-6 predstavljen je u službenom ASH press programu kao jedan od samo šest aktualnih sažetaka na ovom skupu.

U ovoj međuanalizi, pacijenti s MCL-om u prvoj potpunoj remisiji s nemjerljivom minimalnom rezidualnom bolešću (MRD) nisu imali koristi od konsolidativne ASCT. Pacijenti koji nakon indukcije ostanu pozitivni na MRD mogu imati koristi od ASCT. Dulje praćenje bit će važno za potvrdu ovih rezultata.”

Dr. Timothy S. Fenske, MD, profesor medicine, Medical College of Wisconsin

MCL je neizlječivi rak krvi koji se javlja kod starijih osoba (prosječne dobi od 65 godina) i češće kod muškaraca. U otprilike devet od deset slučajeva bolest brzo napreduje i zahtijeva liječenje odmah nakon dijagnoze. Povijesno gledano, MCL se povezivao s lošim ishodima, no posljednjih godina ishodi su se poboljšali jer su postale dostupne učinkovitije i ciljanije terapije. Danas prva remisija može trajati 8 do 10 godina ili duže.

Postoji nekoliko standardnih opcija za početno liječenje (indukcija) i terapiju održavanja, kao što su: B. intenzivna kemoterapija, imunoterapija, ciljani lijekovi i inhibitori BTK. Rituksimab, lijek za ciljanu imunoterapiju, jedna je od opcija.

Osim toga, uobičajena je praksa već dugi niz godina nuditi ASCT pacijentima mlađima od 70 godina - sve dok su dovoljno fizički spremni izdržati težak postupak koji uključuje kemoterapiju u visokim dozama i kasniju reinfuziju pacijentovih vlastitih krvnih matičnih stanica.

"EA4151 je prvo randomizirano ispitivanje za procjenu ASCT-a u pacijenata s MCL-om s nemjerljivom MRD-om u prvoj remisiji, u eri vrlo učinkovite indukcije i terapija održavanja. Korisnost ASCT-a u ovoj sadašnjoj eri bila je predmet žestokih rasprava, budući da podaci ukazuju na dobrobit ASCT-a koji su se pojavili u kontekstu starijih ispitivanja i tretmana", rekao je dr. Fenske.

Pregled testa

Pacijenti s MCL-om koji su bili u prvoj potpunoj remisiji nakon indukcijske terapije bili su podobni za sudjelovanje u studiji. Financirao ga je Nacionalni institut za rak (NCI) Nacionalnog instituta za zdravlje SAD-a, a dizajnirao ga je i implementirao ECOG-ACRIN. Centri za liječenje raka i lokalne bolnice sudjelovali su u studiji kroz dva glavna NCI istraživačka programa: Nacionalna mreža kliničkih ispitivanja i Mreža kliničkih ispitivanja transplantacije krvi i srži.

Između kolovoza 2017. i srpnja 2024. uključeno je 650 pacijenata koji su prošli slikovno snimanje (PET/CT), biopsiju koštane srži i uzorkovanje krvi. Krv je ispitana na prisutnost rezidualnih stanica raka pomoću clonoSEQ® MRD testa. Ovaj vrlo osjetljivi komercijalni test minimalne rezidualne bolesti (MRD) odobrila je Američka agencija za hranu i lijekove. Test može otkriti tragove rezidualnog limfoma ispod razine koja se može otkriti standardnim slikama i krvnim pretragama.

Opća hipoteza studije bila je da je manje vjerojatno da će pacijenti koji su već u dubokoj remisiji (s negativnim PET/CT snimkom, biopsijom koštane srži i MRD testom) imati koristi od ASCT-a. Ti bi pacijenti mogli sigurno izbjeći rizike postupka presađivanja.

Rezultati ispitivanja

Većina pacijenata u ispitivanju imala je potpuni odgovor (CR) s nemjerljivom MRD nakon indukcijske terapije (516/650; 79%). Ti su pacijenti bili randomizirani da primaju ili ASCT nakon čega su slijedile 3 godine uzimanja rituksimaba (Skupina A; n = 257) ili 3 godine samo rituksimaba (Skupina B; n = 259).

Primarna krajnja točka bila je usporedba ukupnog preživljenja (OS) između skupina A i B. Pri medijanu praćenja od 2,7 godina, 3-godišnji OS bio je 82,1% u skupini A i 82,7% u skupini B.

Preostali pacijenti u ispitivanju imali su ili MRD+ CR ili djelomični odgovor (PR) (Skupina C, n=49) ili MRD neodređen ili PR s nemjerljivom MRD (Skupina D, n=85). Dobili su ASCT plus 3 godine rituksimaba. Trogodišnji OS bio je 81,9% u skupini C i 85,1% u skupini D.

Preživljenje bez progresije bolesti (PFS) bilo je sekundarna krajnja točka. Trogodišnji PFS također je bio sličan u svim skupinama: 76,6% u skupini A, 77,4% u skupini B, 76,9% u skupini C i 73,4% u skupini D.

Odmah nakon međuanalize, Odbor za sigurnost podataka i praćenje ECOG-ACRIN preporučio je obustavu upisa pacijenata, obavještavanje sudionika studije i objavljivanje rezultata. Njihova povezana analiza uzaludnosti pokazala je da bi ishod vjerojatno bio sličan ako bi studija dosegla planiranu analizu s potpunim upisom i potpunim informacijama.

Izvori: