A nagy dózisú kemoterápia, majd az autológ őssejt-transzplantáció hatástalan a köpenysejtes limfómában szenvedő betegeknél

A nagy dózisú kemoterápia, majd az autológ őssejt-transzplantáció hatástalan a köpenysejtes limfómában szenvedő betegeknél

A jelenlegi kutatások azt mutatják, hogy a nagy dózisú kemoterápia, majd az autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) nem jár előnyökkel azoknál a köpenysejtes limfómában (MCL) szenvedő betegeknél, akik a kezdeti kezelés után remisszióban vannak. Az eredmény az EA4151 fázis 3 vizsgálatból származik,Rituximab őssejt-transzplantációval vagy anélkül minimális reziduális betegség-negatív köpenysejtes limfómában szenvedő betegek kezelésében az első teljes remisszióbanaz ECOG-ACRIN Rákkutató Csoporttól (ECOG-ACRIN). A betegek bevonását a vizsgálatba korán leállították, miután a tervezett időközi elemzés nem mutatott különbséget a teljes túlélésben (OS) a karok között. A 3 éves OS arány 82,1% volt az ASCT plusz rituximabot kapó csoportban, szemben a 82,7%-kal a rituximabot önmagában kapva.

Timothy S. Fenske vezető kutató, a Wisconsini Medical College orvostudományi professzora ma bemutatta az Abstract LBA-6 eredményeit az Amerikai Hematológiai Társaság (ASH) 66. éves találkozóján és kiállításán San Diegóban. Az LBA-6-ot az ASH hivatalos sajtóprogramjában mutatták be, mint a hat aktuális absztrakt egyikét ezen a találkozón.

Ebben az időközi elemzésben az első teljes remisszióban szenvedő, nem kimutatható minimális reziduális betegséggel (MRD) szenvedő MCL-betegek nem részesültek a konszolidatív ASCT-ben. Azoknak a betegeknek, akik az indukció után MRD-pozitívak maradnak, előnyös lehet az ASCT. Hosszabb nyomon követés fontos lesz az eredmények megerősítéséhez."

Dr. Timothy S. Fenske, MD, orvosprofesszor, Medical College of Wisconsin

Az MCL egy gyógyíthatatlan vérrák, amely idősebb embereknél (átlagéletkor 65 év) és gyakrabban férfiaknál fordul elő. Tízből körülbelül kilenc esetben a betegség gyorsan fejlődik, és a diagnózis után azonnal kezelést igényel. Történelmileg az MCL-t rossz eredményekkel társították, de az elmúlt években az eredmények javultak, mivel hatékonyabb és célzottabb terápiák váltak elérhetővé. Manapság az első remisszió 8-10 évig vagy tovább is tarthat.

A kezdeti kezelésre (indukcióra) és fenntartó terápiára számos standard lehetőség létezik, mint például: B. intenzív kemoterápia, immunterápia, célzott gyógyszerek és BTK-gátlók. A rituximab, egy célzott immunterápiás gyógyszer az egyik lehetőség.

Ezen túlmenően évek óta bevett gyakorlat, hogy ASCT-t kínálnak 70 év alatti betegeknek – mindaddig, amíg fizikailag kellően fittek ahhoz, hogy elviseljék a nehéz eljárást, amely nagy dózisú kemoterápiát, majd a beteg saját vér-őssejtjeinek reinfúzióját foglalja magában.

"Az EA4151 az első randomizált vizsgálat, amely az első remisszióban kimutathatatlan MRD-ben szenvedő MCL-ben szenvedő betegek ASCT-jét értékeli, a rendkívül hatékony indukciós és fenntartó terápiák korszakában. Az ASCT hasznossága ebben a jelenlegi korszakban heves vita tárgyát képezi, mivel az adatok azt mutatják, hogy az ASCT előnyei mind a régebbi vizsgálatok és kezelések összefüggésében merültek fel" - mondta Dr. Fenske.

Teszt áttekintése

Azok az MCL-betegek, akik az indukciós terápia után az első teljes remisszióban voltak, részt vehettek a vizsgálatban. Az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézetének Nemzeti Rákkutató Intézete (NCI) finanszírozta, és az ECOG-ACRIN tervezte és valósította meg. A rákkutató központok és közösségi kórházak két fő NCI kutatási programon keresztül vettek részt a vizsgálatban: a National Clinical Trials Network és a Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network.

2017 augusztusa és 2024 júliusa között 650 beteget vontak be, és végeztek képalkotó vizsgálatot (PET/CT), csontvelő-biopsziát és vérmintát. A vérben a maradék rákos sejtek jelenlétét a clonoSEQ® MRD teszttel vizsgáltuk. Ezt a rendkívül érzékeny kereskedelmi minimális maradék betegség (MRD) tesztet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala hagyta jóvá. A teszt a normál képalkotó és vérvizsgálattal kimutatható szint alatti maradvány limfóma nyomait képes kimutatni.

A tanulmány általános hipotézise az volt, hogy azok a betegek, akik már mély remisszióban vannak (negatív PET/CT-vizsgálattal, csontvelő-biopsziával és MRD-teszttel), kevésbé valószínű, hogy részesülnek az ASCT-ből. Ezek a betegek biztonságosan elkerülhetik a transzplantációs eljárás kockázatait.

Vizsgálati eredmények

A legtöbb vizsgálatban részt vevő beteg teljes választ (CR) mutatott ki, és az indukciós terápia után nem volt kimutatható MRD (516/650; 79%). Ezeket a betegeket véletlenszerűen úgy osztották be, hogy ASCT-t, majd 3 évig rituximabot kapjanak (A kar; n = 257), vagy 3 évig egyedül rituximabot kapjanak (B kar; n = 259).

Az elsődleges végpont a teljes túlélés (OS) összehasonlítása volt az A és a B kar között. A medián 2,7 éves követés után a 3 éves OS 82,1% volt az A karban és 82,7% a B karban.

A vizsgálatban részt vevő többi beteg vagy MRD+ CR vagy részleges válasz (PR) (C kar, n=49), MRD határozatlan vagy PR nem kimutatható MRD-vel (D kar, n=85). ASCT-t és 3 év rituximabot kaptak. A 3 éves operációs rendszer 81,9% volt a C karban és 85,1% a D karban.

A progressziómentes túlélés (PFS) másodlagos végpont volt. A 3 éves PFS is hasonló volt minden karban: 76,6% az A karban, 77,4% a B karban, 76,9% a C karban és 73,4% a D karban.

Közvetlenül az időközi elemzés után az ECOG-ACRIN Adatbiztonsági és Monitoring Bizottság javasolta a betegek felvételének leállítását, a vizsgálatban résztvevők tájékoztatását és az eredmények közzétételét. A kapcsolódó haszontalansági elemzésük azt mutatta, hogy az eredmény valószínűleg hasonló lenne, ha a vizsgálat teljes beiratkozással és teljes információkkal elérné a tervezett elemzést.

Források: