La chemioterapia ad alte dosi seguita dal trapianto autologo di cellule staminali è inefficace nei pazienti con linfoma mantellare

La chemioterapia ad alte dosi seguita dal trapianto autologo di cellule staminali è inefficace nei pazienti con linfoma mantellare

La ricerca attuale mostra che la chemioterapia ad alte dosi seguita dal trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) non fornisce alcun beneficio nei pazienti con linfoma mantellare (MCL) che sono in remissione dopo il trattamento iniziale. Il risultato arriva dallo studio di fase 3 EA4151,Rituximab con o senza trapianto di cellule staminali nel trattamento di pazienti con linfoma mantellare negativo alla malattia minima residua in prima remissione completadal gruppo di ricerca sul cancro ECOG-ACRIN (ECOG-ACRIN). L’arruolamento dei pazienti nello studio è stato interrotto prematuramente dopo che un’analisi ad interim pianificata non è riuscita a dimostrare una differenza nella sopravvivenza globale (OS) tra i bracci. I tassi di OS a 3 anni sono stati dell'82,1% nel gruppo che ha ricevuto ASCT più rituximab rispetto all'82,7% con rituximab da solo.

Il ricercatore capo Timothy S. Fenske, professore di medicina presso il Medical College del Wisconsin, ha presentato oggi i risultati dell'Abstract LBA-6 al 66esimo incontro annuale ed esposizione dell'American Society of Hematology (ASH) a San Diego. LBA-6 è stato presentato nel programma stampa ufficiale dell'ASH come uno dei soli sei abstract presenti a questo incontro.

In questa analisi ad interim, i pazienti con MCL in prima remissione completa con malattia minima residua (MRD) non rilevabile non hanno beneficiato dell'ASCT consolidativo. I pazienti che rimangono MRD positivi dopo l’induzione possono trarre beneficio dall’ASCT. Un follow-up più lungo sarà importante per confermare questi risultati”.

Dr. Timothy S. Fenske, MD, Professore di Medicina, Medical College of Wisconsin

Il MCL è un tumore del sangue incurabile che tende a manifestarsi nelle persone anziane (età media 65 anni) e più comunemente negli uomini. In circa nove casi su dieci, la malattia progredisce rapidamente e richiede un trattamento immediatamente dopo la diagnosi. Storicamente, il MCL è stato associato a scarsi risultati, ma negli ultimi anni i risultati sono migliorati man mano che sono diventate disponibili terapie più efficaci e mirate. Al giorno d'oggi, la prima remissione può durare da 8 a 10 anni o più.

Esistono diverse opzioni standard per il trattamento iniziale (induzione) e la terapia di mantenimento, come: B. chemioterapia intensiva, immunoterapia, farmaci mirati e inibitori della BTK. Il rituximab, un farmaco immunoterapico mirato, è una delle opzioni.

Inoltre, da molti anni è pratica comune offrire l'ASCT a pazienti di età inferiore ai 70 anni, purché siano fisicamente abbastanza in forma da sopportare la difficile procedura che prevede la chemioterapia ad alte dosi e la successiva reinfusione delle cellule staminali del sangue del paziente.

"EA4151 è il primo studio randomizzato a valutare l'ASCT in pazienti con MCL con MRD non rilevabile in prima remissione, in un'era di terapie di induzione e mantenimento altamente efficaci. L'utilità dell'ASCT in quest'era attuale è stata oggetto di accesi dibattiti, poiché i dati suggeriscono che un beneficio dell'ASCT è emerso nel contesto di studi e trattamenti più vecchi", ha affermato il Dott. Fenske.

Panoramica del test

I pazienti con MCL che erano in prima remissione completa dopo la terapia di induzione erano idonei a partecipare allo studio. È stato finanziato dal National Cancer Institute (NCI) del National Institutes of Health degli Stati Uniti e progettato e implementato da ECOG-ACRIN. I centri oncologici e gli ospedali comunitari hanno partecipato allo studio attraverso due importanti programmi di ricerca dell'NCI: il National Clinical Trials Network e il Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network.

Tra agosto 2017 e luglio 2024, 650 pazienti sono stati arruolati e sottoposti a imaging (PET/CT), biopsia del midollo osseo e prelievo di sangue. Il sangue è stato esaminato per la presenza di cellule tumorali residue utilizzando il test clonoSEQ® MRD. Questo test commerciale altamente sensibile per la malattia residua minima (MRD) è approvato dalla Food and Drug Administration statunitense. Il test può rilevare tracce di linfoma residuo al di sotto del livello che può essere rilevato con l’imaging standard e gli esami del sangue.

L'ipotesi generale dello studio era che i pazienti già in remissione profonda (con scansione PET/TAC, biopsia del midollo osseo e test MRD negativi) hanno meno probabilità di trarre beneficio dall'ASCT. Questi pazienti potrebbero essere in grado di evitare in sicurezza i rischi della procedura di trapianto.

Risultati dei test

La maggior parte dei pazienti nello studio ha avuto una risposta completa (CR) con MRD non rilevabile dopo la terapia di induzione (516/650; 79%). Questi pazienti sono stati randomizzati a ricevere ASCT seguito da 3 anni di rituximab (braccio A; n = 257) o 3 anni di solo rituximab (braccio B; n = 259).

L'endpoint primario era il confronto della sopravvivenza globale (OS) tra i bracci A e B. A un follow-up mediano di 2,7 anni, l'OS a 3 anni era dell'82,1% nel braccio A e dell'82,7% nel braccio B.

I restanti pazienti nello studio presentavano MRD+ CR o risposta parziale (PR) (braccio C, n=49) o MRD indeterminata o PR con MRD non rilevabile (braccio D, n=85). Hanno ricevuto ASCT più 3 anni di rituximab. L’OS a 3 anni è stata dell’81,9% nel braccio C e dell’85,1% nel braccio D.

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) era un endpoint secondario. Anche la PFS a 3 anni è stata simile in tutti i bracci: 76,6% nel braccio A, 77,4% nel braccio B, 76,9% nel braccio C e 73,4% nel braccio D.

Immediatamente dopo l’analisi provvisoria, il comitato per la sicurezza e il monitoraggio dei dati dell’ECOG-ACRIN ha raccomandato di interrompere l’arruolamento dei pazienti, informare i partecipanti allo studio e pubblicare i risultati. La loro analisi di inutilità associata ha indicato che il risultato sarebbe stato probabilmente simile se lo studio avesse raggiunto l’analisi pianificata con un’iscrizione completa e informazioni complete.

Fonti: