Didelės dozės chemoterapija, po kurios atliekama autologinė kamieninių ląstelių transplantacija, yra neveiksminga pacientams, sergantiems mantijos ląstelių limfoma

Didelės dozės chemoterapija, po kurios atliekama autologinė kamieninių ląstelių transplantacija, yra neveiksminga pacientams, sergantiems mantijos ląstelių limfoma

Dabartiniai tyrimai rodo, kad didelės dozės chemoterapija, po kurios atliekama autologinė kamieninių ląstelių transplantacija (ASCT), neduoda naudos pacientams, sergantiems mantijos ląstelių limfoma (MCL), kuriems po pradinio gydymo yra remisija. Rezultatas gautas iš 3 fazės tyrimo EA4151,Rituksimabas su kamieninių ląstelių transplantacija arba be jos, gydant pacientus, sergančius minimalia liekamąja ligos neigiama mantijos ląstelių limfoma po pirmosios visiškos remisijosiš ECOG-ACRIN vėžio tyrimų grupės (ECOG-ACRIN). Pacientų įtraukimas į tyrimą buvo nutrauktas anksti po to, kai planuota tarpinė analizė neparodė skirtumo tarp grupių bendro išgyvenamumo (OS). 3 metų OS dažnis buvo 82,1% grupėje, kuri vartojo ASCT ir rituksimabą, palyginti su 82,7% gydant tik rituksimabu.

Vadovaujantis tyrėjas Timothy S. Fenske, MD, Viskonsino medicinos koledžo medicinos profesorius, šiandien pristatė santraukos LBA-6 rezultatus 66-ajame Amerikos hematologijos draugijos (ASH) metiniame susirinkime ir parodoje San Diege. LBA-6 buvo pristatytas oficialioje ASH spaudos programoje kaip viena iš šešių dabartinių šio susitikimo tezių.

Šioje tarpinėje analizėje MCL pacientams, kuriems buvo pirmoji visiška remisija, kai buvo nenustatoma minimali liekamoji liga (MRD), konsolidacinė ASCT nebuvo naudinga. Pacientams, kuriems po indukcijos MRD išlieka teigiamas, ASCT gali būti naudinga. Norint patvirtinti šiuos rezultatus, bus svarbus ilgesnis stebėjimas.

Dr. Timothy S. Fenske, MD, Viskonsino medicinos koledžo medicinos profesorius

MCL yra nepagydomas kraujo vėžys, kuris dažniausiai pasireiškia vyresnio amžiaus žmonėms (vidutinis amžius 65 metai) ir dažniau vyrams. Maždaug devyniais iš dešimties atvejų liga sparčiai progresuoja ir ją reikia gydyti iš karto po diagnozės nustatymo. Istoriškai MCL buvo siejamas su prastais rezultatais, tačiau pastaraisiais metais rezultatai pagerėjo, nes atsirado veiksmingesnių ir tikslingų gydymo būdų. Šiais laikais pirmoji remisija gali trukti 8–10 metų ar ilgiau.

Yra keletas standartinių pradinio gydymo (indukcinio) ir palaikomojo gydymo variantų, tokių kaip: B. intensyvi chemoterapija, imunoterapija, tiksliniai vaistai ir BTK inhibitoriai. Rituksimabas, tikslinis imunoterapinis vaistas, yra viena iš galimybių.

Be to, jau daugelį metų įprasta siūlyti ASCT jaunesniems nei 70 metų pacientams – tol, kol jie yra pakankamai fiziškai pasirengę ištverti sudėtingą procedūrą, kurią sudaro didelės dozės chemoterapija ir vėlesnė paties paciento kraujo kamieninių ląstelių reinfuzija.

"EA4151 yra pirmasis atsitiktinių imčių tyrimas, skirtas įvertinti ASCT pacientams, sergantiems MCL, kuriems pirmosios remisijos metu MRD nebuvo aptikta, ypač veiksmingų indukcinių ir palaikomųjų terapijų eroje. Dėl ASCT naudingumo šiuo metu buvo karštos diskusijos, nes duomenys rodo, kad ASCT nauda atsirado senesnių tyrimų ir gydymo kontekste", - sakė dr. Fenske.

Testo apžvalga

MCL pacientai, kuriems buvo pirmoji visiška remisija po indukcinio gydymo, galėjo dalyvauti tyrime. Jį finansavo JAV nacionalinių sveikatos institutų Nacionalinis vėžio institutas (NCI), o sukūrė ir įgyvendino ECOG-ACRIN. Vėžio centrai ir bendruomenės ligoninės dalyvavo tyrime per dvi pagrindines NCI tyrimų programas: Nacionalinį klinikinių tyrimų tinklą ir Kraujo ir čiulpų transplantacijos klinikinių tyrimų tinklą.

Nuo 2017 m. rugpjūčio mėn. iki 2024 m. liepos mėn. buvo įtraukta 650 pacientų, kuriems buvo atliktas vaizdinis tyrimas (PET/CT), kaulų čiulpų biopsija ir kraujo mėginiai. Naudojant klonoSEQ® MRD testą, kraujas buvo tiriamas, ar nėra likusių vėžio ląstelių. Šis labai jautrus komercinis minimalios likusios ligos (MRD) testas yra patvirtintas JAV maisto ir vaistų administracijos. Testas gali aptikti likutinės limfomos pėdsakus, esančius žemiau lygio, kurį galima aptikti atliekant standartinius vaizdus ir kraujo tyrimus.

Bendra tyrimo hipotezė buvo ta, kad pacientams, kuriems jau yra gili remisija (su neigiamu PET/CT skenavimu, kaulų čiulpų biopsija ir MRD tyrimu), ASCT bus mažesnė. Šie pacientai gali saugiai išvengti transplantacijos procedūros rizikos.

Bandymų rezultatai

Daugumai tyrime dalyvavusių pacientų po indukcinio gydymo buvo visiškas atsakas (CR) ir MRD nebuvo nustatyta (516/650; 79 %). Šie pacientai atsitiktinės atrankos būdu buvo suskirstyti į ASCT ir po to 3 metus rituksimabo (A grupė; n = 257) arba 3 metus vien rituksimabo (B grupė; n = 259).

Pirminė vertinamoji baigtis buvo bendro išgyvenamumo (OS) palyginimas tarp A ir B grupių. Vidutinis stebėjimo laikotarpis buvo 2,7 metų, 3 metų OS buvo 82,1 % A grupėje ir 82,7 % B grupėje.

Likę tyrime dalyvavę pacientai buvo MRD+ CR arba dalinis atsakas (PR) (C grupė, n=49) arba MRD neapibrėžtas arba PR su neaptinkamu MRD (D grupė, n=85). Jie gavo ASCT ir 3 metus rituksimabo. 3 metų OS buvo 81,9% C grupėje ir 85,1% D grupėje.

Išgyvenamumas be progresavimo (PFS) buvo antrinė vertinamoji baigtis. 3 metų PFS taip pat buvo panašus visose grupėse: 76,6 % A grupėje, 77,4 % B grupėje, 76,9 % C grupėje ir 73,4 % D grupėje.

Iš karto po tarpinės analizės ECOG-ACRIN duomenų saugos ir stebėjimo komitetas rekomendavo nutraukti pacientų registravimą, informuoti tyrimo dalyvius ir paskelbti rezultatus. Su jais susijusi beprasmiškumo analizė parodė, kad rezultatas greičiausiai būtų panašus, jei tyrime būtų pasiekta planuota analizė su visa registracija ir visa informacija.

Šaltiniai: