Lielu devu ķīmijterapija, kam seko autologu cilmes šūnu transplantācija, ir neefektīva pacientiem ar mantijas šūnu limfomu

Lielu devu ķīmijterapija, kam seko autologu cilmes šūnu transplantācija, ir neefektīva pacientiem ar mantijas šūnu limfomu

Pašreizējie pētījumi liecina, ka lielu devu ķīmijterapija, kam seko autologo cilmes šūnu transplantācija (ASCT), nesniedz nekādu labumu pacientiem ar mantijas šūnu limfomu (MCL), kuriem pēc sākotnējās ārstēšanas ir remisija. Rezultāts iegūts no 3. fāzes pētījuma EA4151,Rituksimabs ar cilmes šūnu transplantāciju vai bez tās, ārstējot pacientus ar minimālu atlikušo slimības negatīvo mantijas šūnu limfomu pirmās pilnīgas remisijas laikāno ECOG-ACRIN vēža izpētes grupas (ECOG-ACRIN). Pacientu iesaistīšana pētījumā tika pārtraukta agri pēc tam, kad plānotā starpposma analīze nespēja pierādīt atšķirību kopējā dzīvildze (OS) starp grupām. 3 gadu OS rādītāji bija 82,1% grupā, kas saņēma ASCT plus rituksimabu, salīdzinot ar 82,7% tikai rituksimabu.

Vadošais pētnieks Timotijs S. Fenske, MD, Viskonsinas Medicīnas koledžas medicīnas profesors, šodien iepazīstināja ar abstraktā LBA-6 rezultātiem Amerikas Hematoloģijas biedrības (ASH) 66. gadskārtējā sanāksmē un izstādē Sandjego. LBA-6 tika prezentēts oficiālajā ASH preses programmā kā viena no tikai sešām pašreizējām kopsavilkumiem šajā sanāksmē.

Šajā starpposma analīzē MCL pacienti pirmajā pilnīgajā remisijā ar nenosakāmu minimālo atlikušo slimību (MRD) neguva labumu no konsolidētās ASCT. Pacienti, kuriem pēc indukcijas paliek MRD pozitīva, var gūt labumu no ASCT. Lai apstiprinātu šos rezultātus, būs svarīga ilgāka uzraudzība.

Dr. Timotijs S. Fenske, MD, Viskonsinas Medicīnas koledžas medicīnas profesors

MCL ir neārstējams asins vēzis, kas mēdz rasties gados vecākiem cilvēkiem (vidējais vecums 65 gadi) un biežāk vīriešiem. Apmēram deviņos no desmit gadījumiem slimība strauji progresē un nepieciešama ārstēšana uzreiz pēc diagnozes noteikšanas. Vēsturiski MCL ir bijusi saistīta ar sliktiem rezultātiem, taču pēdējos gados rezultāti ir uzlabojušies, jo ir kļuvušas pieejamas efektīvākas un mērķtiecīgākas terapijas. Mūsdienās pirmā remisija var ilgt 8 līdz 10 gadus vai ilgāk.

Ir vairākas standarta iespējas sākotnējai ārstēšanai (indukcijas) un uzturošajai terapijai, piemēram: B. intensīva ķīmijterapija, imūnterapija, mērķtiecīgas zāles un BTK inhibitori. Rituksimabs, mērķtiecīgas imūnterapijas zāles, ir viena no iespējām.

Turklāt daudzus gadus ir ierasta prakse piedāvāt ASCT pacientiem, kas jaunāki par 70 gadiem, ja vien viņi ir pietiekami fiziski sagatavoti, lai izturētu sarežģīto procedūru, kas ietver lielu devu ķīmijterapiju un sekojošu pacienta paša asins cilmes šūnu reinfūziju.

"EA4151 ir pirmais randomizētais pētījums, lai novērtētu ASCT MCL pacientiem ar nenosakāmu MRD pirmajā remisijā, ļoti efektīvas indukcijas un uzturēšanas terapijas laikmetā. ASCT lietderība šajā pašreizējā laikmetā ir bijusi karsta diskusija, jo dati liecina, ka ASCT ieguvums radās vecāku pētījumu un ārstēšanas kontekstā, "teica Dr. Fenske.

Pārbaudes pārskats

Pētījumā varēja piedalīties MCL pacienti, kuriem pēc indukcijas terapijas bija pirmā pilnīga remisija. To finansēja ASV Nacionālo veselības institūtu Nacionālais vēža institūts (NCI), un to izstrādāja un ieviesa ECOG-ACRIN. Vēža centri un kopienas slimnīcas piedalījās pētījumā, izmantojot divas galvenās NCI pētniecības programmas: Nacionālo klīnisko pētījumu tīklu un Asins un smadzeņu transplantācijas klīnisko pētījumu tīklu.

No 2017. gada augusta līdz 2024. gada jūlijam tika reģistrēti 650 pacienti, kuriem tika veikta attēlveidošana (PET/CT), kaulu smadzeņu biopsija un asins paraugu ņemšana. Asinis tika pārbaudītas, lai noteiktu atlikušo vēža šūnu klātbūtni, izmantojot klonoSEQ® MRD testu. Šo ļoti jutīgo komerciālo minimālo atlikušo slimību (MRD) testu ir apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde. Tests var noteikt atlikušās limfomas pēdas zem līmeņa, ko var noteikt ar standarta attēlveidošanu un asins analīzēm.

Pētījuma kopējā hipotēze bija tāda, ka pacienti, kuriem jau ir dziļa remisija (ar negatīvu PET/CT skenēšanu, kaulu smadzeņu biopsiju un MRD testu), ir mazāka iespēja gūt labumu no ASCT. Šie pacienti var droši izvairīties no transplantācijas procedūras riskiem.

Testa rezultāti

Lielākajai daļai pacientu pētījumā pēc indukcijas terapijas bija pilnīga atbildes reakcija (CR) ar nenosakāmu MRD (516/650; 79%). Šie pacienti tika randomizēti, lai saņemtu vai nu ASCT, kam sekoja 3 gadu rituksimabs (A grupa; n = 257), vai 3 gadi tikai rituksimabs (B grupa; n = 259).

Primārais mērķa kritērijs bija A un B grupu kopējās dzīvildzes (OS) salīdzinājums. Vidēji 2,7 gadus ilgā novērošanas periodā 3 gadu OS bija 82,1% A grupā un 82,7% B grupā.

Pārējie pacienti pētījumā bija vai nu MRD+ CR vai daļēja atbildes reakcija (PR) (C grupa, n=49) vai MRD nenoteikta, vai PR ar nenosakāmu MRD (D grupa, n=85). Viņi saņēma ASCT plus 3 gadus ilgu rituksimabu. Trīs gadu OS bija 81,9% grupā C un 85,1% grupā D.

Dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) bija sekundārs mērķa kritērijs. Arī 3 gadu PFS bija līdzīga visās grupās: 76,6% A grupā, 77,4% B grupā, 76,9% C grupā un 73,4% D grupā.

Tūlīt pēc starpposma analīzes ECOG-ACRIN datu drošības un uzraudzības komiteja ieteica pārtraukt pacientu uzņemšanu, informēt pētījuma dalībniekus un publicēt rezultātus. Viņu saistītā bezjēdzības analīze norādīja, ka rezultāts, visticamāk, būtu līdzīgs, ja pētījums sasniegtu plānoto analīzi ar pilnu uzņemšanu un pilnīgu informāciju.

Avoti: