Hoge dosis chemotherapie gevolgd door autologe stamceltransplantatie is niet effectief bij patiënten met mantelcellymfoom

Hoge dosis chemotherapie gevolgd door autologe stamceltransplantatie is niet effectief bij patiënten met mantelcellymfoom

Huidig ​​onderzoek toont aan dat hoge dosis chemotherapie gevolgd door autologe stamceltransplantatie (ASCT) geen voordeel oplevert bij patiënten met mantelcellymfoom (MCL) die na de initiële behandeling in remissie zijn. Het resultaat komt uit de fase 3-studie EA4151,Rituximab met of zonder stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met minimaal ziekte-negatief mantelcellymfoom in eerste volledige remissievan de ECOG-ACRIN Cancer Research Group (ECOG-ACRIN). De deelname van patiënten aan het onderzoek werd vroegtijdig stopgezet nadat een geplande tussentijdse analyse er niet in slaagde een verschil in algehele overleving (OS) tussen de armen aan te tonen. De 3-jaars OS-percentages waren 82,1% in de groep die ASCT plus rituximab kreeg, vergeleken met 82,7% met alleen rituximab.

Hoofdonderzoeker Timothy S. Fenske, MD, hoogleraar geneeskunde aan het Medical College of Wisconsin, presenteerde vandaag de resultaten van Abstract LBA-6 op de 66e jaarlijkse bijeenkomst en tentoonstelling van de American Society of Hematology (ASH) in San Diego. LBA-6 werd in het officiële ASH-persprogramma gepresenteerd als een van de slechts zes actuele abstracts op deze bijeenkomst.

In deze tussentijdse analyse profiteerden MCL-patiënten in eerste volledige remissie met niet-detecteerbare minimale residuele ziekte (MRD) niet van consolidatieve ASCT. Patiënten die na inductie MRD-positief blijven, kunnen baat hebben bij ASCT. Een langere follow-up zal belangrijk zijn om deze resultaten te bevestigen.”

Dr. Timothy S. Fenske, MD, hoogleraar geneeskunde, Medical College of Wisconsin

MCL is een ongeneeslijke bloedkanker die vaak voorkomt bij oudere mensen (gemiddelde leeftijd 65 jaar) en vaker bij mannen. In ongeveer negen van de tien gevallen verloopt de ziekte snel en is behandeling onmiddellijk na de diagnose vereist. Historisch gezien werd MCL in verband gebracht met slechte resultaten, maar de afgelopen jaren zijn de resultaten verbeterd naarmate effectievere en gerichtere therapieën beschikbaar zijn gekomen. Tegenwoordig kan de eerste remissie 8 tot 10 jaar of langer duren.

Er zijn verschillende standaardopties voor initiële behandeling (inductie) en onderhoudstherapie, zoals: B. intensieve chemotherapie, immunotherapie, gerichte medicijnen en BTK-remmers. Rituximab, een gericht immunotherapiemedicijn, is een van de opties.

Bovendien is het al jaren gebruikelijk om ASCT aan te bieden aan patiënten jonger dan 70 jaar, zolang ze fysiek fit genoeg zijn om de moeilijke procedure te doorstaan ​​die een hoge dosis chemotherapie en daaropvolgende herinfusie van de eigen bloedstamcellen van de patiënt met zich meebrengt.

"EA4151 is de eerste gerandomiseerde studie om ASCT te evalueren bij MCL-patiënten met niet-detecteerbare MRD in eerste remissie, in een tijdperk van zeer effectieve inductie- en onderhoudstherapieën. Het nut van ASCT in dit huidige tijdperk is fel bediscussieerd, omdat gegevens suggereren dat een voordeel van ASCT allemaal ontstond in de context van oudere onderzoeken en behandelingen", aldus Dr. Fenske.

Testoverzicht

MCL-patiënten die na inductietherapie in de eerste volledige remissie verkeerden, kwamen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Het werd gefinancierd door het National Cancer Institute (NCI) van de Amerikaanse National Institutes of Health en ontworpen en geïmplementeerd door ECOG-ACRIN. Kankercentra en gemeenschapsziekenhuizen namen deel aan het onderzoek via twee grote NCI-onderzoeksprogramma's: het National Clinical Trials Network en het Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network.

Tussen augustus 2017 en juli 2024 werden 650 patiënten geïncludeerd en ondergingen zij beeldvorming (PET/CT), beenmergbiopsie en bloedafname. Het bloed werd onderzocht op de aanwezigheid van resterende kankercellen met behulp van de clonoSEQ® MRD-test. Deze zeer gevoelige commerciële Minimum Residual Disease (MRD)-test is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration. De test kan sporen van restlymfoom detecteren onder het niveau dat kan worden gedetecteerd met standaard beeldvorming en bloedonderzoek.

De algemene hypothese van het onderzoek was dat patiënten die zich al in diepe remissie bevinden (met een negatieve PET/CT-scan, beenmergbiopsie en MRD-test) minder snel baat zullen hebben bij ASCT. Deze patiënten kunnen mogelijk de risico's van de transplantatieprocedure veilig vermijden.

Testresultaten

De meeste patiënten in het onderzoek hadden na inductietherapie een complete respons (CR) met niet-detecteerbare MRD (516/650; 79%). Deze patiënten werden gerandomiseerd naar ASCT gevolgd door 3 jaar rituximab (arm A; n = 257) of 3 jaar rituximab alleen (arm B; n = 259).

Het primaire eindpunt was de vergelijking van de totale overleving (OS) tussen armen A en B. Bij een mediane follow-up van 2,7 jaar was de driejarige OS 82,1% in arm A en 82,7% in arm B.

De resterende patiënten in het onderzoek waren ofwel MRD+ CR of gedeeltelijke respons (PR) (arm C, n=49) of MRD onbepaald of PR met niet-detecteerbare MRD (arm D, n=85). Ze kregen ASCT plus 3 jaar rituximab. De 3-jaars OS was 81,9% in arm C en 85,1% in arm D.

Progressievrije overleving (PFS) was een secundair eindpunt. De 3-jaars PFS was ook vergelijkbaar in alle armen: 76,6% in arm A, 77,4% in arm B, 76,9% in arm C en 73,4% in arm D.

Onmiddellijk na de tussentijdse analyse adviseerde het ECOG-ACRIN Data Safety and Monitoring Committee de inschrijving van patiënten stop te zetten, de studiedeelnemers te informeren en de resultaten te publiceren. Hun bijbehorende futiliteitsanalyse gaf aan dat de uitkomst waarschijnlijk vergelijkbaar zou zijn als het onderzoek de geplande analyse zou bereiken met volledige inschrijving en volledige informatie.

Bronnen: