Høydose kjemoterapi etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon er ineffektivt hos pasienter med mantelcellelymfom

Høydose kjemoterapi etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon er ineffektivt hos pasienter med mantelcellelymfom

Aktuell forskning viser at høydose kjemoterapi etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) ikke gir noen fordel hos pasienter med mantelcellelymfom (MCL) som er i remisjon etter innledende behandling. Resultatet kommer fra fase 3-studien EA4151,Rituximab med eller uten stamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med minimal gjenværende sykdomsnegativt mantelcellelymfom i første fullstendig remisjonfra ECOG-ACRIN Cancer Research Group (ECOG-ACRIN). Pasientregistrering i studien ble stoppet tidlig etter at en planlagt interimanalyse ikke klarte å demonstrere en forskjell i total overlevelse (OS) mellom armene. 3-års OS-ratene var 82,1 % i gruppen som fikk ASCT pluss rituximab sammenlignet med 82,7 % med rituximab alene.

Hovedetterforsker Timothy S. Fenske, MD, professor i medisin ved Medical College of Wisconsin, presenterte resultatene av Abstract LBA-6 i dag på det 66. årlige møtet og utstillingen til American Society of Hematology (ASH) i San Diego. LBA-6 ble presentert i det offisielle ASH-presseprogrammet som en av bare seks aktuelle abstrakter på dette møtet.

I denne interimanalysen hadde ikke MCL-pasienter i første fullstendig remisjon med uoppdagbar minimal restsykdom (MRD) fordel av konsoliderende ASCT. Pasienter som forblir MRD-positive etter induksjon kan ha nytte av ASCT. Lengre oppfølging vil være viktig for å bekrefte disse resultatene.»

Dr. Timothy S. Fenske, MD, professor i medisin, Medical College of Wisconsin

MCL er en uhelbredelig blodkreft som har en tendens til å forekomme hos eldre mennesker (gjennomsnittsalder 65 år) og oftere hos menn. I omtrent ni av ti tilfeller utvikler sykdommen seg raskt og krever behandling umiddelbart etter diagnosen. Historisk sett har MCL vært assosiert med dårlige resultater, men de siste årene har resultatene blitt bedre etter hvert som mer effektive og målrettede terapier har blitt tilgjengelig. I dag kan den første remisjonen vare i 8 til 10 år eller lenger.

Det finnes flere standardalternativer for initial behandling (induksjon) og vedlikeholdsterapi, som: B. intensiv kjemoterapi, immunterapi, målrettede legemidler og BTK-hemmere. Rituximab, et målrettet immunterapilegemiddel, er et av alternativene.

I tillegg har det vært vanlig praksis i mange år å tilby ASCT til pasienter under 70 år – så lenge de er i fysisk form nok til å tåle den vanskelige prosedyren som innebærer høydose kjemoterapi og påfølgende reinfusjon av pasientens egne blodstamceller.

"EA4151 er den første randomiserte studien for å evaluere ASCT hos MCL-pasienter med uoppdagelig MRD i første remisjon, i en æra med svært effektive induksjons- og vedlikeholdsterapier. Nytten av ASCT i denne nåværende æra har vært heftig diskutert, da data tyder på at en fordel med ASCT alle oppsto i sammenheng med eldre studier og behandlinger," sa Dr.

Testoversikt

MCL-pasienter som var i første fullstendig remisjon etter induksjonsterapi var kvalifisert til å delta i studien. Det ble finansiert av National Cancer Institute (NCI) ved US National Institutes of Health og designet og implementert av ECOG-ACRIN. Kreftsentre og samfunnssykehus deltok i studien gjennom to store NCI-forskningsprogrammer: National Clinical Trials Network og Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network.

Mellom august 2017 og juli 2024 ble 650 pasienter registrert og gjennomgikk bildediagnostikk (PET/CT), benmargsbiopsi og blodprøvetaking. Blodet ble undersøkt for tilstedeværelse av gjenværende kreftceller ved å bruke clonoSEQ® MRD-testen. Denne svært sensitive kommersielle testen for minimum restsykdom (MRD) er godkjent av US Food and Drug Administration. Testen kan påvise spor av gjenværende lymfom under nivået som kan påvises med standard bildediagnostikk og blodprøver.

Den overordnede hypotesen for studien var at pasienter som allerede er i dyp remisjon (med negativ PET/CT-skanning, benmargsbiopsi og MRD-test) har mindre sannsynlighet for å dra nytte av ASCT. Disse pasientene kan trygt unngå risikoen ved transplantasjonsprosedyren.

Testresultater

De fleste pasientene i studien hadde en fullstendig respons (CR) med upåviselig MRD etter induksjonsterapi (516/650; 79%). Disse pasientene ble randomisert til å motta enten ASCT etterfulgt av 3 år med rituximab (arm A; n = 257) eller 3 år med rituximab alene (arm B; n = 259).

Det primære endepunktet var sammenligningen av total overlevelse (OS) mellom arm A og B. Ved en median oppfølging på 2,7 år var 3-års OS 82,1 % i arm A og 82,7 % i arm B.

De resterende pasientene i studien var enten MRD+ CR eller partiell respons (PR) (Arm C, n=49) eller MRD ubestemt eller PR med ikke-detekterbar MRD (Arm D, n=85). De fikk ASCT pluss 3 år med rituximab. Det 3-årige operativsystemet var 81,9 % i arm C og 85,1 % i arm D.

Progresjonsfri overlevelse (PFS) var et sekundært endepunkt. 3-års PFS var også lik i alle armer: 76,6 % i arm A, 77,4 % i arm B, 76,9 % i arm C og 73,4 % i arm D.

Umiddelbart etter interimanalysen anbefalte ECOG-ACRIN datasikkerhets- og overvåkingskomité å stoppe pasientregistrering, informere studiedeltakerne og publisere resultatene. Deres tilknyttede nytteløshetsanalyse indikerte at resultatet sannsynligvis ville være likt hvis studien nådde den planlagte analysen med full påmelding og fullstendig informasjon.

Kilder: