Chemioterapia wysokodawkowa, a następnie autologiczny przeszczep komórek macierzystych jest nieskuteczna u pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza

Chemioterapia wysokodawkowa, a następnie autologiczny przeszczep komórek macierzystych jest nieskuteczna u pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza

Obecne badania pokazują, że chemioterapia wysokodawkowa, a następnie autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) nie przynosi korzyści u pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL), którzy są w remisji po początkowym leczeniu. Wynik pochodzi z badania fazy 3 EA4151,Rytuksymab z przeszczepieniem komórek macierzystych lub bez niego w leczeniu pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza o minimalnej chorobie resztkowej w pierwszej całkowitej remisjiz Grupy Badań nad Rakiem ECOG-ACRIN (ECOG-ACRIN). Włączanie pacjentów do badania przerwano wcześnie, ponieważ planowana analiza okresowa nie wykazała różnicy w przeżyciu całkowitym (OS) pomiędzy ramionami badania. Wskaźniki 3-letniego OS wyniosły 82,1% w grupie otrzymującej ASCT w skojarzeniu z rytuksymabem w porównaniu z 82,7% w grupie otrzymującej sam rytuksymab.

Główny badacz Timothy S. Fenske, lekarz medycyny, profesor medycyny w Medical College of Wisconsin, przedstawił dzisiaj wyniki badania Abstract LBA-6 podczas 66. dorocznego spotkania i wystawy Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ASH) w San Diego. LBA-6 został zaprezentowany w oficjalnym programie prasowym ASH jako jedno z zaledwie sześciu aktualnych abstraktów na tym spotkaniu.

W tej tymczasowej analizie pacjenci z MCL w pierwszej całkowitej remisji z niewykrywalną minimalną chorobą resztkową (MRD) nie odnieśli korzyści z konsolidacyjnej ASCT. Pacjenci, u których po indukcji utrzymuje się wynik MRD, mogą odnieść korzyść z ASCT. Aby potwierdzić te wyniki, ważna będzie dłuższa obserwacja.”

Dr Timothy S. Fenske, MD, profesor medycyny, Medical College of Wisconsin

MCL to nieuleczalny nowotwór krwi, który występuje najczęściej u osób starszych (średnia wieku 65 lat), częściej u mężczyzn. W około dziewięciu na dziesięć przypadków choroba postępuje szybko i wymaga leczenia natychmiast po postawieniu diagnozy. Historycznie rzecz biorąc, MCL wiązano ze słabymi wynikami, ale w ostatnich latach wyniki uległy poprawie wraz z udostępnieniem bardziej skutecznych i ukierunkowanych terapii. Obecnie pierwsza remisja może trwać od 8 do 10 lat lub dłużej.

Istnieje kilka standardowych opcji leczenia początkowego (indukcyjnego) i podtrzymującego, takich jak: B. intensywna chemioterapia, immunoterapia, leki celowane i inhibitory BTK. Jedną z opcji jest rytuksymab, lek do immunoterapii celowanej.

Ponadto od wielu lat powszechną praktyką jest oferowanie ASCT pacjentom w wieku poniżej 70 lat, pod warunkiem, że są oni na tyle sprawni fizycznie, aby przetrwać trudną procedurę obejmującą chemioterapię w dużych dawkach i późniejszą ponowną infuzję własnych komórek macierzystych krwi pacjenta.

„EA4151 to pierwsze randomizowane badanie mające na celu ocenę ASCT u pacjentów z MCL z niewykrywalnym MRD w pierwszej remisji, w epoce wysoce skutecznych terapii indukcyjnych i podtrzymujących. Przydatność ASCT w obecnej epoce była przedmiotem gorącej dyskusji, ponieważ dane sugerują, że korzyści z ASCT pojawiły się w kontekście starszych badań i metod leczenia” – stwierdziła dr Fenske.

Przegląd testu

Do udziału w badaniu kwalifikowali się pacjenci z MCL, u których uzyskano pierwszą całkowitą remisję po leczeniu indukcyjnym. Zostało sfinansowane przez Narodowy Instytut Raka (NCI) należący do Narodowych Instytutów Zdrowia Stanów Zjednoczonych, a zaprojektowane i wdrożone przez ECOG-ACRIN. Ośrodki onkologiczne i szpitale lokalne wzięły udział w badaniu w ramach dwóch głównych programów badawczych NCI: Krajowej Sieci Badań Klinicznych oraz Sieci Badań Klinicznych Przeszczepu Krwi i Szpiku.

W okresie od sierpnia 2017 r. do lipca 2024 r. do badania włączono 650 pacjentów, którym wykonano badania obrazowe (PET/CT), biopsję szpiku kostnego i pobranie krwi. Krew badano na obecność pozostałości komórek nowotworowych za pomocą testu clonoSEQ® MRD. Ten bardzo czuły, komercyjny test na minimalną chorobę resztkową (MRD) został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków. Test może wykryć ślady resztkowego chłoniaka poniżej poziomu, który można wykryć za pomocą standardowego obrazowania i badań krwi.

Ogólna hipoteza badania była taka, że ​​pacjenci, którzy są już w głębokiej remisji (z negatywnym wynikiem badania PET/CT, biopsją szpiku kostnego i testem MRD) mają mniejsze szanse na korzyść z ASCT. Pacjenci ci mogą być w stanie bezpiecznie uniknąć ryzyka związanego z procedurą przeszczepu.

Wyniki testu

U większości pacjentów objętych badaniem po terapii indukcyjnej wystąpiła odpowiedź całkowita (CR) z niewykrywalnym MRD (516/650; 79%). Pacjentów tych losowo przydzielono do grupy otrzymującej ASCT, a następnie przez 3 lata rytuksymab (grupa A; n = 257) lub do grupy otrzymującej sam rytuksymab przez 3 lata (ramię B; n = 259).

Pierwszorzędowym punktem końcowym było porównanie całkowitego czasu przeżycia (OS) pomiędzy ramionami A i B. Po medianie okresu obserwacji wynoszącej 2,7 roku, 3-letni OS wyniósł 82,1% w ramieniu A i 82,7% w ramieniu B.

Pozostali pacjenci w badaniu mieli albo MRD+ CR, albo częściową odpowiedź (PR) (grupa C, n=49), albo MRD nieokreślone, albo PR z niewykrywalnym MRD (grupa D, n=85). Otrzymali ASCT i 3 lata rytuksymabu. 3-letni OS wyniósł 81,9% w grupie C i 85,1% w grupie D.

Drugorzędowym punktem końcowym było przeżycie wolne od progresji choroby (PFS). 3-letni PFS był również podobny we wszystkich ramionach: 76,6% w ramieniu A, 77,4% w ramieniu B, 76,9% w ramieniu C i 73,4% w ramieniu D.

Natychmiast po analizie okresowej Komitet ds. Bezpieczeństwa i Monitorowania Danych ECOG-ACRIN zalecił wstrzymanie rejestracji pacjentów, poinformowanie uczestników badania i opublikowanie wyników. Powiązana z nimi analiza daremności wykazała, że ​​wynik byłby prawdopodobnie podobny, gdyby badanie osiągnęło planowaną analizę przy pełnej rekrutacji i pełnych informacjach.

Źródła: