Quimioterapia em altas doses seguida de transplante autólogo de células-tronco é ineficaz em pacientes com linfoma de células do manto

Quimioterapia em altas doses seguida de transplante autólogo de células-tronco é ineficaz em pacientes com linfoma de células do manto

A pesquisa atual mostra que a quimioterapia em altas doses seguida de transplante autólogo de células-tronco (ASCT) não oferece nenhum benefício em pacientes com linfoma de células do manto (MCL) que estão em remissão após o tratamento inicial. O resultado vem do estudo de fase 3 EA4151,Rituximabe com ou sem transplante de células-tronco no tratamento de pacientes com linfoma de células do manto negativo para doença residual mínima em primeira remissão completado Grupo de Pesquisa do Câncer ECOG-ACRIN (ECOG-ACRIN). A inscrição de pacientes no estudo foi interrompida precocemente depois que uma análise provisória planejada não conseguiu demonstrar uma diferença na sobrevida global (SG) entre os braços. As taxas de OS em 3 anos foram de 82,1% no grupo que recebeu ASCT mais rituximabe, em comparação com 82,7% com rituximabe sozinho.

O investigador principal Timothy S. Fenske, MD, professor de medicina na Faculdade de Medicina de Wisconsin, apresentou hoje os resultados do Resumo LBA-6 na 66ª Reunião e Exposição Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) em San Diego. O LBA-6 foi apresentado no programa oficial de imprensa da ASH como um dos seis resumos atuais nesta reunião.

Nesta análise provisória, os pacientes com LCM em primeira remissão completa com doença residual mínima indetectável (DRM) não se beneficiaram do ASCT consolidativo. Os pacientes que permanecem positivos para MRD após a indução podem se beneficiar do ASCT. Um acompanhamento mais longo será importante para confirmar esses resultados.”

Dr. Timothy S. Fenske, MD, Professor de Medicina, Medical College of Wisconsin

O LCM é um câncer de sangue incurável que tende a ocorrer em pessoas mais velhas (idade média de 65 anos) e mais comumente em homens. Em cerca de nove em cada dez casos, a doença progride rapidamente e requer tratamento imediatamente após o diagnóstico. Historicamente, o MCL tem sido associado a resultados insatisfatórios, mas nos últimos anos os resultados melhoraram à medida que terapias mais eficazes e direcionadas foram disponibilizadas. Hoje em dia, a primeira remissão pode durar de 8 a 10 anos ou mais.

Existem diversas opções padrão de tratamento inicial (indução) e terapia de manutenção, como: B. quimioterapia intensiva, imunoterapia, medicamentos direcionados e inibidores de BTK. O rituximabe, um medicamento de imunoterapia direcionado, é uma das opções.

Além disso, tem sido prática comum durante muitos anos oferecer TACT a pacientes com menos de 70 anos - desde que estejam fisicamente aptos para suportar o difícil procedimento que envolve quimioterapia em altas doses e subsequente reinfusão das células estaminais do próprio sangue do paciente.

"O EA4151 é o primeiro estudo randomizado a avaliar o TACT em pacientes com LCM com DRM indetectável em primeira remissão, em uma era de terapias de indução e manutenção altamente eficazes. A utilidade do TACT na era atual tem sido calorosamente debatida, pois os dados sugerem que um benefício do TACT surgiu no contexto de ensaios e tratamentos mais antigos", disse o Dr.

Visão geral do teste

Pacientes com LCM que estavam na primeira remissão completa após a terapia de indução foram elegíveis para participar do estudo. Foi financiado pelo Instituto Nacional do Câncer (NCI) dos Institutos Nacionais de Saúde dos EUA e concebido e implementado pela ECOG-ACRIN. Centros de câncer e hospitais comunitários participaram do estudo por meio de dois grandes programas de pesquisa do NCI: a Rede Nacional de Ensaios Clínicos e a Rede de Ensaios Clínicos de Transplante de Sangue e Medula Óssea.

Entre agosto de 2017 e julho de 2024, 650 pacientes foram inscritos e submetidos a exames de imagem (PET/CT), biópsia de medula óssea e coleta de sangue. O sangue foi examinado quanto à presença de células cancerosas residuais usando o teste clonoSEQ® MRD. Este teste comercial de doença residual mínima (MRD) altamente sensível é aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA. O teste pode detectar vestígios de linfoma residual abaixo do nível que pode ser detectado com imagens padrão e exames de sangue.

A hipótese geral do estudo foi que os pacientes que já estão em remissão profunda (com PET/CT negativos, biópsia de medula óssea e teste MRD) têm menos probabilidade de se beneficiar do ASCT. Esses pacientes podem evitar com segurança os riscos do procedimento de transplante.

Resultados do teste

A maioria dos pacientes no estudo apresentou resposta completa (CR) com DRM indetectável após terapia de indução (516/650; 79%). Esses pacientes foram randomizados para receber ASCT seguido de 3 anos de rituximabe (braço A; n = 257) ou 3 anos de rituximabe sozinho (braço B; n = 259).

O desfecho primário foi a comparação da sobrevida global (SG) entre os braços A e B. Em um acompanhamento médio de 2,7 anos, a SG em 3 anos foi de 82,1% no braço A e 82,7% no braço B.

Os restantes pacientes no estudo eram MRD+ CR ou resposta parcial (PR) (Braço C, n=49) ou MRD indeterminado ou PR com MRD indetectável (Braço D, n=85). Eles receberam ASCT mais 3 anos de rituximabe. A OS de 3 anos foi de 81,9% no Braço C e 85,1% no Braço D.

A sobrevida livre de progressão (PFS) foi um objetivo secundário. A PFS de 3 anos também foi semelhante em todos os braços: 76,6% no braço A, 77,4% no braço B, 76,9% no braço C e 73,4% no braço D.

Imediatamente após a análise provisória, o Comitê de Segurança e Monitoramento de Dados do ECOG-ACRIN recomendou interromper a inscrição de pacientes, informar os participantes do estudo e publicar os resultados. A análise de futilidade associada indicou que o resultado provavelmente seria semelhante se o estudo alcançasse a análise planejada com inscrição completa e informações completas.

Fontes: