Vysokodávková chemoterapia nasledovaná autológnou transplantáciou kmeňových buniek je neúčinná u pacientov s lymfómom z plášťových buniek

Vysokodávková chemoterapia nasledovaná autológnou transplantáciou kmeňových buniek je neúčinná u pacientov s lymfómom z plášťových buniek

Súčasný výskum ukazuje, že vysokodávková chemoterapia nasledovaná autológnou transplantáciou kmeňových buniek (ASCT) neposkytuje žiadny prínos u pacientov s lymfómom z plášťových buniek (MCL), ktorí sú po počiatočnej liečbe v remisii. Výsledok pochádza zo štúdie fázy 3 EA4151,Rituximab s alebo bez transplantácie kmeňových buniek pri liečbe pacientov s minimálnym reziduálnym ochorením - negatívnym lymfómom z plášťových buniek v prvej kompletnej remisiizo skupiny ECOG-ACRIN pre výskum rakoviny (ECOG-ACRIN). Zaraďovanie pacientov do štúdie bolo ukončené skoro po tom, čo plánovaná predbežná analýza nedokázala preukázať rozdiel v celkovom prežívaní (OS) medzi skupinami. Miera 3-ročného OS bola 82,1 % v skupine, ktorá dostávala ASCT plus rituximab, v porovnaní s 82,7 % so samotným rituximabom.

Vedúci výskumník Timothy S. Fenske, MD, profesor medicíny na Medical College of Wisconsin, dnes prezentoval výsledky abstraktu LBA-6 na 66. výročnom stretnutí a výstave Americkej hematologickej spoločnosti (ASH) v San Diegu. LBA-6 bol prezentovaný v oficiálnom tlačovom programe ASH ako jeden z iba šiestich aktuálnych abstraktov na tomto stretnutí.

V tejto predbežnej analýze pacienti s MCL v prvej úplnej remisii s nedetegovateľnou minimálnou reziduálnou chorobou (MRD) nemali prospech z konsolidovanej ASCT. Pacienti, ktorí po indukcii zostanú MRD pozitívni, môžu mať prospech z ASCT. Na potvrdenie týchto výsledkov bude dôležité dlhšie sledovanie.“

Dr. Timothy S. Fenske, MD, profesor medicíny, Medical College of Wisconsin

MCL je nevyliečiteľná rakovina krvi, ktorá sa zvyčajne vyskytuje u starších ľudí (priemerný vek 65 rokov) a častejšie u mužov. Približne v deviatich z desiatich prípadov choroba postupuje rýchlo a vyžaduje liečbu ihneď po diagnostikovaní. Historicky bol MCL spojený so zlými výsledkami, ale v posledných rokoch sa výsledky zlepšili, pretože boli k dispozícii účinnejšie a cielenejšie terapie. V súčasnosti môže prvá remisia trvať 8 až 10 rokov alebo dlhšie.

Existuje niekoľko štandardných možností úvodnej liečby (indukcie) a udržiavacej terapie, ako sú: B. intenzívna chemoterapia, imunoterapia, cielené lieky a inhibítory BTK. Rituximab, liek na cielenú imunoterapiu, je jednou z možností.

Okrem toho je už mnoho rokov bežnou praxou ponúkať ASCT pacientom mladším ako 70 rokov – pokiaľ sú dostatočne fyzicky zdatní na to, aby vydržali náročný postup, ktorý zahŕňa vysokodávkovú chemoterapiu a následnú reinfúziu vlastných krvných kmeňových buniek pacienta.

"EA4151 je prvou randomizovanou štúdiou na vyhodnotenie ASCT u pacientov s MCL s nedetegovateľnou MRD v prvej remisii, v ére vysoko účinných indukčných a udržiavacích terapií. Užitočnosť ASCT v tejto súčasnej dobe bola horlivo diskutovaná, pretože údaje naznačujú, že prínos ASCT vznikol v kontexte starších štúdií a liečby," povedal Dr. Fenske.

Prehľad testu

Pacienti s MCL, ktorí boli v prvej úplnej remisii po indukčnej terapii, boli spôsobilí zúčastniť sa štúdie. Financoval ho National Cancer Institute (NCI) amerického Národného inštitútu zdravia a navrhol a implementoval ho ECOG-ACRIN. Rakovinové centrá a komunitné nemocnice sa zúčastnili na štúdii prostredníctvom dvoch hlavných výskumných programov NCI: National Clinical Trials Network a Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network.

Od augusta 2017 do júla 2024 bolo zaradených 650 pacientov, ktorí podstúpili zobrazovacie vyšetrenie (PET/CT), biopsiu kostnej drene a odber krvi. Krv sa skúmala na prítomnosť reziduálnych rakovinových buniek pomocou testu clonoSEQ® MRD. Tento vysoko citlivý komerčný test minimálnej reziduálnej choroby (MRD) je schválený US Food and Drug Administration. Test dokáže odhaliť stopy reziduálneho lymfómu pod úrovňou, ktorá sa dá zistiť štandardným zobrazovaním a krvnými testami.

Celková hypotéza štúdie bola, že pacienti, ktorí sú už v hlbokej remisii (s negatívnym PET/CT skenom, biopsiou kostnej drene a MRD testom), majú menšiu pravdepodobnosť, že budú mať prospech z ASCT. Títo pacienti sa môžu bezpečne vyhnúť rizikám transplantácie.

Výsledky testov

Väčšina pacientov v štúdii mala úplnú odpoveď (CR) s nedetegovateľnou MRD po indukčnej liečbe (516/650; 79 %). Títo pacienti boli randomizovaní buď na ASCT, po ktorom nasledovali 3 roky rituximabu (skupina A; n = 257) alebo 3 roky samotného rituximabu (skupina B; n = 259).

Primárnym cieľovým ukazovateľom bolo porovnanie celkového prežívania (OS) medzi ramenami A a B. Pri mediáne sledovania 2,7 roka bolo 3-ročné OS 82,1 % v ramene A a 82,7 % v ramene B.

Zostávajúci pacienti v štúdii boli buď MRD+ CR alebo čiastočná odpoveď (PR) (skupina C, n=49) alebo MRD neurčitá alebo PR s nedetegovateľnou MRD (skupina D, n=85). Dostali ASCT plus 3 roky rituximabu. 3-ročný OS bol 81,9 % v ramene C a 85,1 % v ramene D.

Sekundárnym koncovým ukazovateľom bolo prežívanie bez progresie (PFS). 3-ročné PFS bolo tiež podobné vo všetkých ramenách: 76,6 % v ramene A, 77,4 % v ramene B, 76,9 % v ramene C a 73,4 % v ramene D.

Bezprostredne po predbežnej analýze Výbor pre bezpečnosť a monitorovanie údajov ECOG-ACRIN odporučil zastaviť registráciu pacientov, informovať účastníkov štúdie a zverejniť výsledky. Ich súvisiaca analýza márnosti naznačila, že výsledok by bol pravdepodobne podobný, ak by štúdia dosiahla plánovanú analýzu s úplným zaradením a úplnými informáciami.

Zdroje: