Kemoterapija z visokimi odmerki, ki ji sledi avtologna presaditev matičnih celic, je neučinkovita pri bolnikih z limfomom plaščnih celic

Kemoterapija z visokimi odmerki, ki ji sledi avtologna presaditev matičnih celic, je neučinkovita pri bolnikih z limfomom plaščnih celic

Sedanje raziskave kažejo, da kemoterapija z visokimi odmerki, ki ji sledi avtologna presaditev matičnih celic (ASCT), ne prinaša koristi pri bolnikih z limfomom plaščnih celic (MCL), ki so po začetnem zdravljenju v remisiji. Rezultat izhaja iz študije 3. faze EA4151,Rituksimab s presaditvijo izvornih celic ali brez nje pri zdravljenju bolnikov z minimalno rezidualno boleznijo negativnim limfomom plaščnih celic v prvi popolni remisijiiz skupine za raziskave raka ECOG-ACRIN (ECOG-ACRIN). Vključitev bolnikov v študijo je bila predčasno ustavljena, potem ko načrtovana vmesna analiza ni pokazala razlike v skupnem preživetju (OS) med krakoma. Stopnje 3-letnega OS so bile 82,1 % v skupini, ki je prejemala ASCT in rituksimab, v primerjavi z 82,7 % samo z rituksimabom.

Vodilni raziskovalec Timothy S. Fenske, dr. med., profesor medicine na Medical College of Wisconsin, je danes predstavil rezultate povzetka LBA-6 na 66. letnem srečanju in razstavi Ameriškega združenja za hematologijo (ASH) v San Diegu. LBA-6 je bil predstavljen v uradnem tiskovnem programu ASH kot eden od samo šestih trenutnih povzetkov na tem srečanju.

V tej vmesni analizi bolniki z MCL v prvi popolni remisiji z nezaznavno minimalno rezidualno boleznijo (MRD) niso imeli koristi od konsolidativne ASCT. Bolnikom, ki po indukciji ostanejo pozitivni na MRD, lahko koristi ASCT. Za potrditev teh rezultatov bo pomembno daljše spremljanje."

Dr. Timothy S. Fenske, dr.med., profesor medicine, Medical College of Wisconsin

MCL je neozdravljiv krvni rak, ki se pojavlja pri starejših ljudeh (povprečna starost 65 let) in pogosteje pri moških. V približno devetih od desetih primerov bolezen hitro napreduje in zahteva zdravljenje takoj po diagnozi. V preteklosti je bil MCL povezan s slabimi rezultati, vendar so se v zadnjih letih rezultati izboljšali, ko so na voljo učinkovitejše in ciljno usmerjene terapije. Dandanes lahko prva remisija traja 8 do 10 let ali več.

Obstaja več standardnih možnosti za začetno zdravljenje (indukcija) in vzdrževalno zdravljenje, kot so: B. intenzivna kemoterapija, imunoterapija, tarčna zdravila in zaviralci BTK. Rituksimab, zdravilo za tarčno imunoterapijo, je ena od možnosti.

Poleg tega je že vrsto let običajna praksa, da se bolnikom, mlajšim od 70 let, ponudi ASCT - če so dovolj fizično sposobni, da prenesejo težak postopek, ki vključuje kemoterapijo z visokimi odmerki in kasnejšo reinfuzijo bolnikovih krvnih izvornih celic.

"EA4151 je prvo randomizirano preskušanje za ovrednotenje ASCT pri bolnikih z MCL z nezaznavno MRD v prvi remisiji, v dobi zelo učinkovitih indukcijskih in vzdrževalnih terapij. O uporabnosti ASCT v tem sedanjem obdobju je potekala vroča razprava, saj podatki kažejo, da so koristi ASCT vsi nastali v kontekstu starejših preskušanj in zdravljenj," je dejal dr. Fenske.

Pregled testa

Bolniki z MCL, ki so bili v prvi popolni remisiji po indukcijski terapiji, so bili upravičeni do sodelovanja v študiji. Financiral ga je Nacionalni inštitut za raka (NCI) Nacionalnega inštituta za zdravje ZDA, zasnoval in izvedel pa ga je ECOG-ACRIN. Centri za raka in skupnostne bolnišnice so sodelovali v študiji prek dveh glavnih raziskovalnih programov NCI: nacionalne mreže za klinična preskušanja in mreže za klinična preskušanja krvi in ​​kostnega mozga.

Med avgustom 2017 in julijem 2024 je bilo vključenih 650 bolnikov, ki so opravili slikanje (PET/CT), biopsijo kostnega mozga in odvzem krvi. Kri so pregledali na prisotnost ostankov rakavih celic s testom clonoSEQ® MRD. Ta zelo občutljiv komercialni test minimalne preostale bolezni (MRD) je odobril ameriški urad za hrano in zdravila. Test lahko odkrije sledove preostalega limfoma pod ravnjo, ki jo je mogoče odkriti s standardnimi preiskavami slikanja in krvi.

Splošna hipoteza študije je bila, da je manj verjetno, da bodo bolniki, ki so že v globoki remisiji (z negativnim PET/CT pregledom, biopsijo kostnega mozga in MRD testom), imeli koristi od ASCT. Ti bolniki se lahko varno izognejo tveganjem postopka presaditve.

Rezultati testa

Večina bolnikov v študiji je imela popoln odziv (CR) z nezaznavno MRD po indukcijskem zdravljenju (516/650; 79 %). Ti bolniki so bili randomizirani tako, da so prejeli bodisi ASCT, ki mu je sledilo 3 leta zdravljenja z rituksimabom (skupina A; n = 257), ali 3 leta samostojnega rituksimaba (skupina B; n = 259).

Primarni opazovani dogodek je bila primerjava celotnega preživetja (OS) med krakoma A in B. Pri medianem spremljanju 2,7 let je bilo 3-letno OS 82,1 % v kraku A in 82,7 % v kraku B.

Preostali bolniki v študiji so imeli MRD+ CR ali delni odziv (PR) (Skupina C, n=49) ali MRD nedoločen ali PR z nezaznavno MRD (Skupina D, n=85). Prejeli so ASCT in 3 leta rituksimaba. 3-letno OS je bilo 81,9 % v skupini C in 85,1 % v skupini D.

Preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) je bilo sekundarni opazovani dogodek. Tudi 3-letni PFS je bil podoben v vseh krakih: 76,6 % v kraku A, 77,4 % v kraku B, 76,9 % v kraku C in 73,4 % v kraku D.

Takoj po vmesni analizi je Odbor za varnost in spremljanje podatkov ECOG-ACRIN priporočil prekinitev vključevanja bolnikov, obveščanje udeležencev študije in objavo rezultatov. Njihova povezana analiza neuporabnosti je pokazala, da bi bil izid verjetno podoben, če bi študija dosegla načrtovano analizo s popolnim vpisom in popolnimi informacijami.

Viri: