Högdoskemoterapi följt av autolog stamcellstransplantation är ineffektivt hos patienter med mantelcellslymfom

Högdoskemoterapi följt av autolog stamcellstransplantation är ineffektivt hos patienter med mantelcellslymfom

Aktuell forskning visar att högdos kemoterapi följt av autolog stamcellstransplantation (ASCT) inte ger någon fördel för patienter med mantelcellslymfom (MCL) som är i remission efter initial behandling. Resultatet kommer från fas 3-studien EA4151,Rituximab med eller utan stamcellstransplantation vid behandling av patienter med minimalt kvarvarande sjukdomsnegativt mantelcellslymfom i första fullständiga remissionfrån ECOG-ACRIN Cancer Research Group (ECOG-ACRIN). Patientregistrering i studien stoppades tidigt efter att en planerad interimsanalys inte lyckades påvisa en skillnad i total överlevnad (OS) mellan armarna. 3-års OS-frekvensen var 82,1 % i gruppen som fick ASCT plus rituximab jämfört med 82,7 % med enbart rituximab.

Ledande utredare Timothy S. Fenske, MD, professor i medicin vid Medical College of Wisconsin, presenterade resultaten av Abstract LBA-6 idag vid det 66:e årliga mötet och utställningen av American Society of Hematology (ASH) i San Diego. LBA-6 presenterades i det officiella ASH pressprogrammet som ett av endast sex aktuella abstracts vid detta möte.

I denna interimsanalys gynnades inte MCL-patienter i första fullständig remission med odetekterbar minimal restsjukdom (MRD) av konsoliderande ASCT. Patienter som förblir MRD-positiva efter induktion kan dra nytta av ASCT. Längre uppföljning kommer att vara viktig för att bekräfta dessa resultat.”

Dr. Timothy S. Fenske, MD, professor i medicin, Medical College of Wisconsin

MCL är en obotlig blodcancer som tenderar att förekomma hos äldre människor (genomsnittsålder 65 år) och vanligare hos män. I cirka nio av tio fall fortskrider sjukdomen snabbt och kräver behandling direkt efter diagnos. Historiskt sett har MCL associerats med dåliga resultat, men på senare år har resultaten förbättrats i takt med att mer effektiva och riktade terapier har blivit tillgängliga. Nuförtiden kan den första remissionen vara 8 till 10 år eller längre.

Det finns flera standardalternativ för initial behandling (induktion) och underhållsterapi, såsom: B. intensiv kemoterapi, immunterapi, riktade läkemedel och BTK-hämmare. Rituximab, ett riktat immunterapiläkemedel, är ett av alternativen.

Dessutom har det varit praxis i många år att erbjuda ASCT till patienter under 70 år – så länge de är fysiskt vältränade nog att utstå det svåra ingreppet som innebär högdos kemoterapi och efterföljande återinfusion av patientens egna blodstamceller.

"EA4151 är den första randomiserade studien för att utvärdera ASCT hos MCL-patienter med odetekterbar MRD i första remission, i en era av mycket effektiva induktions- och underhållsterapier. Användbarheten av ASCT i denna nuvarande era har diskuterats hett, eftersom data tyder på att en fördel med ASCT alla uppstod i samband med äldre prövningar och behandlingar", säger Dr Fenske.

Testöversikt

MCL-patienter som var i första fullständig remission efter induktionsterapi var berättigade att delta i studien. Det finansierades av National Cancer Institute (NCI) vid US National Institutes of Health och designades och implementerades av ECOG-ACRIN. Cancercenter och kommunala sjukhus deltog i studien genom två stora NCI-forskningsprogram: National Clinical Trials Network och Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network.

Mellan augusti 2017 och juli 2024 registrerades 650 patienter och genomgick avbildning (PET/CT), benmärgsbiopsi och blodprovstagning. Blodet undersöktes med avseende på närvaron av kvarvarande cancerceller med clonoSEQ® MRD-testet. Detta mycket känsliga kommersiella test för Minimum Residual Disease (MRD) är godkänt av US Food and Drug Administration. Testet kan upptäcka spår av kvarvarande lymfom under den nivå som kan upptäckas med standardavbildning och blodprov.

Studiens övergripande hypotes var att patienter som redan är i djup remission (med negativ PET/CT-skanning, benmärgsbiopsi och MRD-test) är mindre benägna att dra nytta av ASCT. Dessa patienter kan säkert undvika riskerna med transplantationsproceduren.

Testresultat

De flesta patienter i studien hade ett fullständigt svar (CR) med odetekterbar MRD efter induktionsterapi (516/650; 79%). Dessa patienter randomiserades till att få antingen ASCT följt av 3 års rituximab (arm A; n = 257) eller 3 år enbart rituximab (arm B; n = 259).

Det primära effektmåttet var jämförelsen av total överlevnad (OS) mellan arm A och B. Vid en medianuppföljning på 2,7 år var 3-års OS 82,1 % i arm A och 82,7 % i arm B.

De återstående patienterna i studien var antingen MRD+ CR eller partiell respons (PR) (Arm C, n=49) eller MRD obestämd eller PR med ej detekterbar MRD (Arm D, n=85). De fick ASCT plus 3 års rituximab. Det 3-åriga operativsystemet var 81,9 % i arm C och 85,1 % i arm D.

Progressionsfri överlevnad (PFS) var ett sekundärt effektmått. Den 3-åriga PFS var också likartad i alla armar: 76,6 % i arm A, 77,4 % i arm B, 76,9 % i arm C och 73,4 % i arm D.

Omedelbart efter interimsanalysen rekommenderade ECOG-ACRINs datasäkerhets- och övervakningskommitté att stoppa patientregistreringen, informera studiedeltagarna och publicera resultaten. Deras associerade meningslöshetsanalys visade att resultatet sannolikt skulle bli liknande om studien nådde den planerade analysen med fullständig registrering och fullständig information.

Källor: