高剂量化疗后自体干细胞移植对套细胞淋巴瘤患者无效

高剂量化疗后自体干细胞移植对套细胞淋巴瘤患者无效

目前的研究表明，高剂量化疗后进行自体干细胞移植（ASCT）对于初次治疗后病情缓解的套细胞淋巴瘤（MCL）患者没有任何益处。结果来自3期研究EA4151，利妥昔单抗联合或不联合干细胞移植治疗首次完全缓解的微小残留病阴性套细胞淋巴瘤患者来自 ECOG-ACRIN 癌症研究小组 (ECOG-ACRIN)。由于计划的中期分析未能证明各组之间的总生存期 (OS) 存在差异，因此该研究的患者入组被提前终止。接受 ASCT 加利妥昔单抗组的 3 年 OS 率为 82.1%，而单独使用利妥昔单抗组的 3 年 OS 率为 82.7%。

首席研究员、威斯康星医学院医学教授 Timothy S. Fenske 医学博士今天在圣地亚哥举行的第 66 届美国血液学会 (ASH) 年会暨展览会上展示了摘要 LBA-6 的研究结果。 LBA-6 在 ASH 官方新闻节目中作为本次会议仅有的六份当前摘要之一进行了介绍。

在这项中期分析中，首次完全缓解且未检测到微小残留病 (MRD) 的 MCL 患者并未从巩固性 ASCT 中获益。诱导后仍保持 MRD 阳性的患者可能会受益于 ASCT。更长时间的随访对于确认这些结果非常重要。”

Timothy S. Fenske 博士，医学博士，威斯康星医学院医学教授

MCL 是一种无法治愈的血癌，往往发生在老年人（平均年龄 65 岁）中，并且更常见于男性。大约十分之九的病例中，疾病进展迅速，诊断后需要立即治疗。从历史上看，MCL 与不良预后相关，但近年来，随着更有效和有针对性的治疗方法的出现，结果有所改善。如今，第一次缓解可以持续8到10年或更长时间。

初始治疗（诱导）和维持治疗有几种标准选择，例如：B.强化化疗、免疫治疗、靶向药物和BTK抑制剂。利妥昔单抗（Rituximab）是一种靶向免疫治疗药物，是选择之一。

此外，多年来，向 70 岁以下的患者提供 ASCT 已成为惯例，只要他们身体健康，能够承受涉及大剂量化疗和随后回输患者自身造血干细胞的困难手术。

Fenske 博士说：“EA4151 是第一个在高效诱导和维持治疗时代评估首次缓解时未检测到 MRD 的 MCL 患者的 ASCT 的随机试验。ASCT 在当今时代的实用性一直受到激烈争论，因为数据表明 ASCT 的益处都是在较早的试验和治疗背景下产生的。”

测试概述

诱导治疗后首次完全缓解的 MCL 患者有资格参加该研究。它由美国国立卫生研究院国家癌症研究所（NCI）资助，由ECOG-ACRIN设计和实施。癌症中心和社区医院通过两个主要的 NCI 研究项目参与了这项研究：国家临床试验网络和血液和骨髓移植临床试验网络。

2017年8月至2024年7月期间，共有650名患者入组并接受了影像学检查（PET/CT）、骨髓活检和血液采样。使用 clonoSEQ® MRD 测试检查血液中是否存在残留癌细胞。这种高度敏感的商业最小残留病 (MRD) 测试已获得美国食品和药物管理局的批准。该测试可以检测到残留淋巴瘤的痕迹，其水平低于标准成像和血液测​​试可以检测到的水平。

该研究的总体假设是，已经处于深度缓解状态的患者（PET/CT 扫描、骨髓活检和 MRD 检测均为阴性）不太可能从 ASCT 中受益。这些患者或许能够安全地避免移植手术的风险。

测试结果

研究中的大多数患者在诱导治疗后获得完全缓解 (CR)，且 MRD 无法检测到（516/650；79%）。这些患者被随机分配接受 ASCT 后接受 3 年利妥昔单抗治疗（A 组；n = 257）或单独接受 3 年利妥昔单抗治疗（B 组；n = 259）。

主要终点是比较 A 组和 B 组之间的总生存期 (OS)。在中位随访 2.7 年时，A 组的 3 年 OS 率为 82.1%，B 组为 82.7%。

研究中的其余患者为 MRD+ CR 或部分缓解 (PR)（C 组，n=49）或 MRD 不确定或 PR 且 MRD 检测不到（D 组，n=85）。他们接受了 ASCT 加上 3 年的利妥昔单抗治疗。 Arm C 的 3 年操作系统率为 81.9%，Arm D 为 85.1%。

无进展生存期（PFS）是次要终点。所有组的 3 年 PFS 也相似：A 组为 76.6%，B 组为 77.4%，C 组为 76.9%，D 组为 73.4%。

中期分析后，ECOG-ACRIN 数据安全和监测委员会立即建议停止患者入组，通知研究参与者并发布结果。他们相关的无效性分析表明，如果研究达到完全入组和完整信息的计划分析，结果可能会相似。

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