يوفر IL-6 وCRP زيادة محدودة فقط

يوفر IL-6 وCRP زيادة محدودة فقط

في حين أن IL-6 وCRP يرتفعان مبكرًا بعد جراحة سرطان الرئة، إلا أن الأبحاث الجديدة تظهر أن القيمة المضافة للتنبؤ بالعدوى تظل صغيرة، مما يسلط الضوء على الحاجة إلى أدوات أفضل للإنذار المبكر.

واحدة الحاليةبلوس واحددرست الدراسة إمكانات IL-6 كمؤشر حيوي للتنبؤ بخطر العدوى بعد الجراحة.

مخاطر العدوى بعد جراحة سرطان الرئة

ما يقرب من 20٪ من المرضى الذين خضعوا لجراحة سرطان الرئة يصابون بعدوى ما بعد الجراحة، ومن المحتمل أن تتطور إلى تعفن الدم. تؤثر هذه العدوى سلبًا على نتائج العلاج وقد تزيد من معدلات الوفيات. أظهرت العديد من الدراسات أن المرضى الذين نجوا من الإنتان قد يصابون بإعاقة وظيفية مستمرة. لمنع العواقب السلبية بعد العملية الجراحية، من الضروري تزويد هؤلاء المرضى بالعلاج بالمضادات الحيوية في الوقت المناسب.

قد يكون التحديد المبكر للمرضى الأكثر عرضة للإصابة بعدوى ما بعد الجراحة مفيدًا حيث يمكن مراقبة هؤلاء الأفراد عن كثب بحثًا عن علامات العدوى بعد العملية الجراحية.

يمكن أن يكون الالتهاب المفرط بعد العملية الجراحية مؤشرا قيما لتحديد هؤلاء المرضى. بعد الجراحة، يتم إطلاق الأنماط الجزيئية الضارة (DAMPs) لتحفيز الجهاز المناعي الفطري، مما يسهل الاستجابات المؤيدة والمضادة للالتهابات لتعزيز شفاء الأنسجة ومنع الالتهابات الميكروبية. ومع ذلك، فإن بعض المرضى يصابون باستجابة التهابية مفرطة لعملية جراحية، مما يؤدي إلى التهاب مفرط يزيد من مخاطر العدوى.

يعد IL-6 والبروتين التفاعلي (CRP) من المؤشرات الحيوية الالتهابية الشائعة المرتبطة بالإصابات الشديدة. أظهرت العديد من الدراسات أن IL-6 يصل إلى التركيزات القصوى بسرعة أكبر وله نصف عمر بلازما أقصر بعد الجراحة مقارنةً بـ CRP. في المقابل، تصل تركيزات CRP إلى الحد الأقصى بعد ثلاثة أيام تقريبًا من الجراحة.

يمكن استغلال IL-6 كمؤشر حيوي لتحديد المرضى الأكثر عرضة لخطر الإصابة بعدوى ما بعد الجراحة، مما يسمح بتدخل المضادات الحيوية في الوقت المناسب لمنع العدوى الخطيرة. حتى الآن، قامت دراسات قليلة فقط بفحص إمكانات IL-6 كمؤشر للعدوى بعد العملية الجراحية في الجراحة الرئوية.

حول الدراسة

تم إجراء دراسة رصدية مستقبلية ذات مركزين في مستشفى أمفيا بريدا ومستشفى سينت أنطونيوس نيويجين بهولندا لتقييم الالتهاب المفرط بعد العملية الجراحية على أساس تركيزات IL-6 القصوى. بالإضافة إلى IL-6، تم أيضًا تقييم القدرة الخاصة بالعدوى لـ CRP، وعدد خلايا الدم البيضاء (WBC)، والبروكالسيتونين (PCT).

في هذه الدراسة، تم تجنيد المشاركين في الفترة ما بين 3 سبتمبر 2018 و29 أبريل 2022. وخضع جميع المشاركين المختارين لعملية جراحية رئوية اختيارية لعلاج السرطان مع القبول في وحدة العناية المركزة بعد العملية الجراحية (ICU) المخطط لها. تم الحصول على عينات الدم في نقاط زمنية مختلفة، بما في ذلك بعد التخدير العام (عينة قبل الجراحة) وفي 6، 9، 12، 24، 48، و 72 ساعة (عينات بعد العملية الجراحية). وتم قياس مستويات البلازما لـ IL-6 وCRP وPCT باستخدام بروتوكول قياسي.

تمت مراقبة تطور حالات العدوى المختلفة بعد العملية الجراحية (مثل التهابات الجهاز التنفسي أو التهابات المسالك البولية أو الدبيلة أو الإنتان) خلال 30 يومًا بعد الجراحة.

تم تطوير نموذج أساسي بناءً على متغيرات مختلفة بما في ذلك العمر والجنس ومدة الجراحة ومؤشر الاعتلال المشترك تشارلسون (CCI). تم تقييم القيمة التنبؤية للمؤشرات الحيوية الالتهابية خلال 24 ساعة من بدء الجراحة مقارنة بالنموذج الأساسي.

نتائج الدراسة

شملت هذه الدراسة 170 مريضًا بمتوسط ​​عمر 67 عامًا. 45% من مجموعة الدراسة كانت من النساء. كان CCI ≥3 من 30 (18٪) من المرضى. خضعت غالبية مجموعة الدراسة لعملية جراحية طفيفة التوغل باستخدام مناظير الصدر بمساعدة الفيديو (VATS)، أو جراحة تنظير الصدر بمساعدة الروبوت (الفئران)، أو استئصال الفص، أو استئصال الأكمام. كان متوسط ​​وقت العملية 193 دقيقة، وحوالي 89% من المرضى تلقوا الديكساميثازون للوقاية من PONV.

في هذه الدراسة، أصيب 22% من المجموعة بعدوى ما بعد الجراحة. ومن الجدير بالذكر أن بعض المرضى أصيبوا بأكثر من عدوى واحدة. وارتبطت معظم حالات العدوى بالجهاز التنفسي (74%)، تليها التهابات الموقع الجراحي (18%) والتهابات المسالك البولية (8%). أصيب سبعة مرضى بالإنتان بعد العملية الجراحية. وكان متوسط ​​الوقت لتشخيص العدوى أربعة أيام بعد الجراحة.

تم تشخيص حوالي 66% من حالات العدوى في الأسبوع الأول بعد الجراحة. عادة، كان المرضى الذين خضعوا لعملية جراحية أطول، وكان لديهم فقدان دم أكثر أثناء العملية، وكانوا أقل عرضة لتلقي ديكساميثازون الوريدي، أكثر عرضة للإصابة بالعدوى.

بالمقارنة مع المرضى غير المصابين، تم العثور على تركيزات أعلى قبل الجراحة من IL-6 وCRP في المرضى الذين يعانون من عدوى ما بعد الجراحة. في معظم المرضى، وصلت تركيزات IL-6 بعد العملية الجراحية إلى ذروتها خلال ست ساعات، في حين تم الوصول إلى ذروة تركيزات CRP بعد ثلاثة أيام من الجراحة.

ومن الجدير بالذكر أن متوسط ​​التركيزات القصوى لـ IL-6 وCRP خلال 24 ساعة بعد الجراحة كانت أعلى في المرضى الذين يعانون من التهابات ما بعد الجراحة. ومع ذلك، لم تظهر WBC ومعاهدة التعاون بشأن البراءات أي قدرة تنبؤية.

في الدراسة الحالية، وجد بالفعل أن IL-6 مرتبط بالعدوى بعد العملية الجراحية، بشكل مستقل عن تنبؤات النموذج الأساسية. وبالمثل، ارتبطت تركيزات CRP الذروة أيضًا بالعدوى بعد العملية الجراحية. في حين أن كلا المؤشرات الحيوية قد حسنت بشكل ملحوظ ملاءمة النموذج بعد الاختبار الإحصائي، إلا أن هذا لم يؤدي إلى تحسن ملموس في التنبؤ العملي.

على وجه الخصوص، قدرة النموذج على التمييز بين المرضى الذين قد يصابون بالعدوى والمرضى الذين لن يصابوا بها (كما تم قياسها بواسطة إحصائية C). فشل كل من معاهدة التعاون بشأن البراءات وWBC في تحسين ملاءمة النموذج.

علاوة على ذلك، فإن إضافة IL-6 إلى النموذج الأساسي لم يحسن تصنيف المرضى المصابين، في حين أن إضافة CRP أدى في الواقع إلى تفاقم تصنيف هذه المجموعة. وفي حين أدى كلاهما إلى تحسين تصنيف المرضى غير المصابين، إلا أن الفائدة الإجمالية كانت ضئيلة.

الاستنتاجات

الاستنتاج الرئيسي من الدراسة الحالية هو أن تركيزات IL-6 وCRP في البلازما بعد العملية الجراحية المبكرة كانت مرتبطة بشكل مستقل بخطر العدوى اللاحقة، ويبدو أن القيمة المضافة لهذه المؤشرات الحيوية لنموذج التنبؤ السريري البسيط محدودة. وخلص الباحثون إلى أن أيا من المؤشرات الحيوية لم يحسن التصنيف النذير بشكل كبير عند إضافتها إلى نموذج يحتوي على بيانات سريرية متاحة بسهولة.

سلطت الدراسة الضوء على بعض القيود المهمة التي تتجاوز الحاجة إلى مجموعة أكبر. أدى حجم العينة المحدود إلى فترات ثقة واسعة لمقاييس الأداء، مما يعني أنه ربما تم تفويت قيمة تدريجية معتدلة.

بالإضافة إلى ذلك، كانت الدراسة صغيرة جدًا بحيث لا يمكنها تحليل الأداء التنبؤي مقارنة بما إذا كان المرضى قد خضعوا لعمليات جراحية مفتوحة مقابل عمليات جراحية طفيفة التوغل، وهو عامل معروف يؤثر على الالتهاب. أخيرًا، لاحظ المؤلفون أن الأوقات المحددة لأخذ عينات الدم قد لا تتطابق مع ذروة تركيز IL-6 الدقيق لكل مريض.

ولذلك، خلصت الدراسة إلى أن النتائج تحتاج إلى التحقق من صحتها في البحوث المستقبلية والأكبر قبل أن يتم استخلاص استنتاجات نهائية حول الفائدة السريرية لأي من المؤشرات الحيوية.

مصادر: