IL-6 и CRP осигуряват само ограничено увеличение

IL-6 и CRP осигуряват само ограничено увеличение

Докато IL-6 и CRP се покачват рано след операция за рак на белия дроб, нови изследвания показват, че добавената стойност за прогнозиране на инфекции остава малка, което подчертава необходимостта от по-добри инструменти за ранно предупреждение.

АктуаленPLOS едноПроучването изследва потенциала на IL-6 като биомаркер за прогнозиране на риска от инфекция след операция.

Рискове от инфекция след операция за рак на белия дроб

Приблизително 20% от пациентите, които са претърпели операция за рак на белия дроб, развиват следоперативна инфекция, потенциално прогресираща до сепсис. Тези инфекции оказват неблагоприятно влияние върху резултатите от лечението и дори могат да увеличат смъртността. Много проучвания показват, че пациентите, преживели сепсис, могат да развият персистиращо функционално увреждане. За да се предотвратят неблагоприятни следоперативни последствия, от съществено значение е да се осигури на тези пациенти своевременно антибиотично лечение.

Ранното идентифициране на пациенти, които са по-податливи на развитие на следоперативни инфекции, може да бъде от полза, тъй като тези лица могат да бъдат внимателно наблюдавани за признаци на следоперативна инфекция.

Постоперативното хипервъзпаление може да бъде ценен предиктор за определяне на тези пациенти. След операция се освобождават увреждащи молекулярни модели (DAMPs), за да задействат вродената имунна система, което улеснява както про-, така и противовъзпалителните реакции за насърчаване на заздравяването на тъканите и предотвратяване на микробни инфекции. Въпреки това, някои пациенти развиват прекомерен възпалителен отговор към операцията, което води до хипервъзпаление, което увеличава риска от инфекция.

IL-6 и С-реактивният протеин (CRP) са често срещани възпалителни биомаркери, свързани с тежки наранявания. Много проучвания показват, че IL-6 достига пикови концентрации по-бързо и има по-кратък плазмен полуживот след операция в сравнение с CRP. Обратно, концентрациите на CRP са максимизирани почти три дни след операцията.

IL-6 може да се използва като биомаркер за идентифициране на пациенти с по-висок риск от развитие на постоперативни инфекции, което позволява навременна антибиотична намеса за предотвратяване на сериозни инфекции. Към днешна дата само няколко проучвания са изследвали потенциала на IL-6 като предиктор на постоперативна инфекция в белодробната хирургия.

Относно изследването

Проспективно, двуцентрово обсервационно проучване беше проведено в Amphia Hospital Breda и Sint Antonius Hospital Nieuwegein, Холандия, за оценка на следоперативното хипервъзпаление въз основа на максималните концентрации на IL-6. В допълнение към IL-6, специфичният за инфекцията капацитет на CRP, броят на белите кръвни клетки (WBC) и прокалцитонинът (PCT) също бяха оценени.

В това проучване участниците бяха наети между 3 септември 2018 г. и 29 април 2022 г. Всички избрани участници претърпяха елективна белодробна операция за рак с планирано приемане в следоперативно отделение за интензивно лечение (ICU). Кръвни проби бяха получени в различни моменти от време, включително след индукция на обща анестезия (предоперативна проба) и на 6, 9, 12, 24, 48 и 72 часа (следоперативни проби). Плазмените нива на IL-6, CRP и PCT бяха измерени с помощта на стандартен протокол.

Проследено е развитието на различни постоперативни инфекции (напр. инфекции на дихателните пътища, инфекции на пикочните пътища, емпием или сепсис) в рамките на 30 дни след операцията.

Разработен е основен модел въз основа на различни променливи, включително възраст, пол, продължителност на операцията и индекс на коморбидност на Чарлсън (CCI). Прогностичната стойност на възпалителните биомаркери в рамките на 24 часа от началото на операцията беше оценена в сравнение с основния модел.

Резултати от изследването

Общо 170 пациенти са включени в това проучване на средна възраст 67 години. 45% от кохортата на проучването се състои от жени. CCI е ≥3 от 30 (18%) пациенти. По-голямата част от кохортата на проучването е претърпяла минимално инвазивна хирургия с използване на видео-асистирани торакоскопи (VATS), робот-асистирана торакоскопска хирургия (плъхове), лобектомия или резекция на ръкава. Средното оперативно време е 193 минути и приблизително 89% от пациентите са получили дексаметазон за профилактика на PONV.

В това проучване 22% от кохортата са развили следоперативна инфекция. Струва си да се отбележи, че някои пациенти са развили повече от една инфекция. Повечето инфекции са свързани с дихателната система (74%), следвани от инфекции на хирургичното място (18%) и инфекции на пикочните пътища (8%). Седем пациенти са развили постоперативен сепсис. Средното време за диагностициране на инфекция е четири дни след операцията.

Приблизително 66% от инфекциите са диагностицирани през първата седмица след операцията. Обикновено пациентите, които са претърпели по-дълга операция, имат по-голяма интраоперативна загуба на кръв и е по-малко вероятно да получат IV дексаметазон, са по-податливи на инфекция.

В сравнение с неинфектирани пациенти, по-високи предоперативни концентрации на IL-6 и CRP са открити при пациенти с постоперативна инфекция. При повечето пациенти следоперативните концентрации на IL-6 достигат пик в рамките на шест часа, докато пиковите концентрации на CRP се достигат три дни след операцията.

Струва си да се отбележи, че средните максимални концентрации на IL-6 и CRP в рамките на 24 часа след операцията са по-високи при пациенти с постоперативни инфекции. Въпреки това, WBC и PCT не показват капацитет за прогнозиране.

В настоящото проучване наистина беше установено, че IL-6 е свързан с постоперативна инфекция, независимо от предикторите на основния модел. По подобен начин пиковите концентрации на CRP също са свързани с постоперативна инфекция. Въпреки че и двата биомаркера значително подобриха съответствието на модела след статистическо тестване, това не доведе до значимо подобрение в практическото прогнозиране.

По-специално, способността на модела да прави разлика между пациенти, които биха се заразили с инфекция и пациенти, които не биха (както е измерено чрез C-статистиката). Както PCT, така и WBC не успяха да подобрят прилягането на модела.

Освен това, добавянето на IL-6 към основния модел не подобри класификацията на заразените пациенти, докато добавянето на CRP всъщност влоши класификацията за тази група. Въпреки че и двете подобряват класификацията на неинфектирани пациенти, общата полза е незначителна.

Изводи

Основният извод от настоящото проучване е, че ранните следоперативни плазмени концентрации на IL-6 и CRP са независимо свързани с риска от последваща инфекция, добавената стойност на тези биомаркери за прост модел на клинично прогнозиране изглежда е ограничена. Авторите заключават, че нито един от биомаркерите не е подобрил значително прогностичната класификация, когато е добавен към модел с лесно достъпни клинични данни.

Проучването подчертава някои важни ограничения извън необходимостта от по-голяма кохорта. Ограниченият размер на извадката доведе до широки доверителни интервали за мерките за ефективност, което означава, че може да е пропусната умерена нарастваща стойност.

Освен това, проучването е твърде малко, за да се анализира прогнозното представяне в сравнение с това дали пациентите са имали отворени или минимално инвазивни операции, известен фактор, който влияе върху възпалението. И накрая, авторите отбелязват, че избраното време за вземане на кръвни проби може да не съвпада с точната пикова концентрация на IL-6 за всеки пациент.

Следователно проучването заключава, че резултатите трябва да бъдат валидирани в бъдещи и по-мащабни изследвания, преди да могат да се направят окончателни заключения относно клиничната полезност на всеки от биомаркерите.

източници: