IL-6 og CRP giver kun en begrænset stigning

IL-6 og CRP giver kun en begrænset stigning

Mens IL-6 og CRP stiger tidligt efter lungekræftkirurgi, viser ny forskning, at merværdien for at forudsige infektioner forbliver lille, hvilket understreger behovet for bedre værktøjer til tidlig varsling.

En aktuelPLOS enStudiet undersøgte potentialet af IL-6 som en biomarkør til at forudsige risikoen for infektion efter operation.

Infektionsrisici efter lungekræftoperation

Cirka 20 % af patienterne, der har gennemgået en lungekræftoperation, udvikler en postoperativ infektion, der potentielt udvikler sig til sepsis. Disse infektioner påvirker behandlingens resultater negativt og kan endda øge dødeligheden. Mange undersøgelser har vist, at patienter, der overlever sepsis, kan udvikle vedvarende funktionsnedsættelse. For at forhindre uønskede postoperative følgesygdomme er det vigtigt at give disse patienter rettidig antibiotikabehandling.

Tidlig identifikation af patienter, der er mere modtagelige for at udvikle postoperative infektioner, kan være fordelagtig, da disse personer kan overvåges nøje for tegn på postoperativ infektion.

Postoperativ hyperinflammation kunne være en værdifuld prædiktor til at bestemme disse patienter. Efter operationen frigives skadelige molekylære mønstre (DAMP'er) for at udløse det medfødte immunsystem, hvilket letter både pro- og antiinflammatoriske reaktioner for at fremme vævsheling og forhindre mikrobielle infektioner. Men nogle patienter udvikler en overdreven inflammatorisk reaktion på operation, hvilket fører til hyperinflammation, der øger infektionsrisikoen.

IL-6 og C-reaktivt protein (CRP) er almindelige inflammatoriske biomarkører forbundet med alvorlig skade. Mange undersøgelser har vist, at IL-6 når maksimale koncentrationer hurtigere og har en kortere plasmahalveringstid efter operation sammenlignet med CRP. I modsætning hertil er CRP-koncentrationer maksimeret næsten tre dage efter operationen.

IL-6 kunne udnyttes som en biomarkør til at identificere patienter med højere risiko for at udvikle postoperative infektioner, hvilket muliggør rettidig antibiotisk intervention for at forhindre alvorlige infektioner. Til dato har kun få undersøgelser undersøgt potentialet af IL-6 som en forudsigelse for postoperativ infektion ved lungekirurgi.

Om studiet

En prospektiv, to-center observationsundersøgelse blev udført på Amphia Hospital Breda og Sint Antonius Hospital Nieuwegein, Holland, for at evaluere postoperativ hyperinflammation baseret på maksimale IL-6-koncentrationer. Ud over IL-6 blev den infektionsspecifikke kapacitet af CRP, antal hvide blodlegemer (WBC) og procalcitonin (PCT) også vurderet.

I denne undersøgelse blev deltagerne rekrutteret mellem 3. september 2018 og 29. april 2022. Alle udvalgte deltagere gennemgik elektiv lungeoperation for cancer med en planlagt postoperativ intensiv afdeling (ICU) indlæggelse. Blodprøver blev taget på forskellige tidspunkter, herunder efter induktion af generel anæstesi (præoperativ prøve) og efter 6, 9, 12, 24, 48 og 72 timer (postoperative prøver). Plasmaniveauer af IL-6, CRP og PCT blev målt ved hjælp af en standardprotokol.

Udviklingen af ​​forskellige postoperative infektioner (f.eks. luftvejsinfektioner, urinvejsinfektioner, empyem eller sepsis) inden for 30 dage efter operationen blev overvåget.

En kernemodel blev udviklet baseret på forskellige variabler, herunder alder, køn, operationsvarighed og Charlson Comorbidity Index (CCI). Den prædiktive værdi af inflammatoriske biomarkører inden for 24 timer efter operationens start blev evalueret sammenlignet med kernemodellen.

Studieresultater

I alt 170 patienter blev inkluderet i denne undersøgelse med en gennemsnitsalder på 67 år. 45 % af undersøgelseskohorten bestod af kvinder. CCI var ≥3 ud af 30 (18%) patienter. Størstedelen af ​​undersøgelseskohorten gennemgik minimalt invasiv kirurgi ved hjælp af videoassisterede thorakoskoper (VATS), robotassisteret thorakoskopisk kirurgi (rotter), lobektomi eller ærmeresektion. Den gennemsnitlige operationstid var 193 minutter, og ca. 89 % af patienterne fik dexamethason til PONV-profylakse.

I denne undersøgelse udviklede 22 % af kohorten en postoperativ infektion. Det er værd at bemærke, at nogle patienter udviklede mere end én infektion. De fleste infektioner var forbundet med luftvejene (74 %), efterfulgt af infektioner på operationsstedet (18 %) og urinvejsinfektioner (8 %). Syv patienter udviklede postoperativ sepsis. Mediantiden for diagnosticering af infektion var fire dage efter operationen.

Cirka 66 % af infektionerne blev diagnosticeret i den første uge efter operationen. Typisk var patienter, der gennemgik længere operationer, havde mere intraoperativt blodtab og var mindre tilbøjelige til at modtage IV dexamethason, mere modtagelige for infektion.

Sammenlignet med uinficerede patienter blev der fundet højere præoperative koncentrationer af IL-6 og CRP hos patienter med postoperativ infektion. Hos de fleste patienter toppede postoperative IL-6-koncentrationer inden for seks timer, mens maksimale CRP-koncentrationer blev nået tre dage efter operationen.

Det er værd at bemærke, at de gennemsnitlige maksimale koncentrationer af IL-6 og CRP inden for 24 timer efter operationen var højere hos patienter med postoperative infektioner. WBC og PCT viste imidlertid ingen prædiktiv kapacitet.

I den aktuelle undersøgelse blev IL-6 faktisk fundet at være forbundet med postoperativ infektion, uafhængigt af kernemodellens prædiktorer. Tilsvarende var maksimale CRP-koncentrationer også forbundet med postoperativ infektion. Mens begge biomarkører signifikant forbedrede modeltilpasningen efter statistisk testning, resulterede dette ikke i en meningsfuld forbedring i praktisk forudsigelse.

Specielt modellens evne til at skelne mellem patienter, der ville pådrage sig infektion og patienter, der ikke ville (målt ved C-statistikken). Både PCT og WBC formåede ikke at forbedre modelpasformen.

Desuden forbedrede tilføjelse af IL-6 til kernemodellen ikke klassificeringen af ​​inficerede patienter, mens tilføjelse af CRP faktisk forværrede klassificeringen for denne gruppe. Mens begge forbedrede klassificeringen af ​​uinficerede patienter, var den samlede fordel ubetydelig.

Konklusioner

Det vigtigste ved det aktuelle studie er, at tidlige postoperative plasma-IL-6- og CRP-koncentrationer uafhængigt var forbundet med risikoen for efterfølgende infektion. Merværdien af ​​disse biomarkører til en simpel klinisk forudsigelsesmodel synes at være begrænset. Forfatterne konkluderede, at ingen af ​​biomarkørerne væsentligt forbedrede prognostisk klassificering, når de blev tilføjet til en model med let tilgængelige kliniske data.

Undersøgelsen fremhævede nogle vigtige begrænsninger ud over behovet for en større kohorte. Den begrænsede stikprøvestørrelse resulterede i brede konfidensintervaller for præstationsmålene, hvilket betyder, at en moderat trinvis værdi kan være gået glip af.

Derudover var undersøgelsen for lille til at analysere prædiktiv præstation sammenlignet med om patienter havde åbne versus minimalt invasive operationer, en kendt faktor, der påvirker inflammation. Endelig bemærker forfatterne, at de valgte tidspunkter for blodprøvetagning muligvis ikke falder sammen med den nøjagtige topkoncentration af IL-6 for hver patient.

Derfor konkluderer undersøgelsen, at resultaterne skal valideres i fremtidig og større forskning, før der kan drages endelige konklusioner om den kliniske nytte af begge biomarkører.

Kilder: